通过全外显子测序揭示偏头痛和癫痫的常见遗传风险因素

《Epileptic Disorders》：Uncovering common genetic risk factors in migraine and epilepsy through whole exome sequencing

　　偏头痛与癫痫共病存在共享遗传机制，全外显子测序发现离子通道（SCN1A、SCN9A等）及神经递质相关基因（GABRA5、SLC2A1等）变异，提示共病由离子通道功能障碍和神经递质失衡共同驱动。

　　

摘要

背景

偏头痛和癫痫是两种不同的神经系统疾病，它们也可能同时作为共病状况出现。尽管在临床表现上存在差异，但这些疾病仍有一些重叠的症状，并且由共同的遗传因素驱动，具有相似的病理生理机制。

目的

本研究旨在探讨与癫痫、偏头痛及其共病相关的遗传易感性，包括家族性和散发性病例。

方法

对191名个体进行了全外显子测序，其中包括被诊断为偏头痛（n=63）、癫痫（n=62）或两者共病的患者（n=39），以及未受影响的一级亲属（n=16）和健康对照组（n=11）。变异解读遵循美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）的指南。分离分析通过Sanger测序技术完成。

结果

在偏头痛和癫痫相关的基因中发现了与离子通道功能和神经递质调节相关的临床相关致病性及可能致病的变异。此外，还发现了其他调控葡萄糖转运、突触组织和信号传导的基因的变异。在癫痫组中，检测到了钠通道基因（SCN1A、SCN1B、SCN2A）、G蛋白偶联受体（ADGRV1）、GLUT-1和GABA转运蛋白（SLC2A1、SLC6A1）、突触转运蛋白（STXBP1）等基因的变异；在偏头痛组中，则发现了离子通道编码基因（SCN9A、ATP1A2）和GABA受体编码基因（GABRA5）的变异。在同时患有偏头痛和癫痫的个体中，观察到离子通道编码基因（SCN1A、KCNMA1、KIF1A）及其他基因（COL4A1）的变异，这表明离子通道基因是这三种疾病共有的遗传标记。

结论

所发现的变异主要涉及编码钠离子、钾离子和GABA受体的基因，这些基因的异常会导致离子通道功能障碍和神经递质失衡。这些发现揭示了导致癫痫、偏头痛及其共病的共同分子通路。遗传因素的共性为开发统一的治疗策略提供了潜在的方向。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

数据可应合理要求向通讯作者索取。