SOX9基因及其与RAS和TP53基因突变联合检测在结直肠癌肝转移术后预后的意义

《The FASEB Journal》：Prognostic Significance of SOX9 and Its Combination With RAS and TP53 Mutations Following Colorectal Cancer Liver Metastasectomy

　　本研究通过高 throughput测序分析283例结直肠癌肝转移（CRLM）患者，发现SOX9、RAS和TP53基因突变与不良预后显著相关，并通过外部队列验证。功能实验证实SOX9促进癌细胞增殖和转移，敲低SOX9可抑制体外癌细胞生长及体内转移结节形成，提示SOX9作为治疗靶点潜力，并与RAS、TP53共同构成预后预测模型。

　　

摘要

先前的研究强调了基因突变在预测接受结直肠癌肝转移（CRLM）切除手术患者预后方面的重要性。然而，大多数研究都是基于小规模基因检测的。本研究旨在利用高通量测序技术识别与CRLM患者预后相关的基因突变。对283名CRC患者进行了1021个基因的下一代测序，并使用Cox模型识别出与总生存期（OS）相关的基因突变，并在外部队列中进行了验证。此外，还研究了SOX9突变与其表达之间的关系。接下来，通过慢病毒shRNA介导的SOX9敲低以及在体外和体内进行的功能研究，证实了SOX9的促肿瘤作用。具有SOX9突变的CRLM患者的预后明显比野生型患者更差。多变量分析确定SOX9、RAS和TP53突变是重要的独立预后因素。重要的是，这三个突变的组合比任何一个或两个突变的预后都要差。此外，这些发现还在BJCH（N = 176）和MSKCC（N = 321）队列中得到了验证。SOX9突变与表达增加相关，而沉默SOX9可以减少CRC的增殖和迁移。总体而言，我们的研究表明SOX9可能是一个潜在的治疗靶点，结合RAS、TP53和SOX9突变的模型可以更准确地预测CRLM患者的预后。

图形摘要

对283个CRLM样本的下一代测序发现SOX9、RAS和TP53中的突变较为常见，这些突变与较差的预后密切相关，并在多个独立队列中得到了验证。功能实验表明，SOX9敲低在体外抑制了结直肠癌细胞的增殖和迁移，在体内显著减少了肝转移结节。这些发现确立了SOX9作为促进CRLM进展的致癌驱动因子，并与RAS和TP53一起，形成了一个基于突变的预后模型，用于对患者预后进行分层。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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