上调的钙感应受体在肺动脉高压中介导肺静脉重塑

《Acta Physiologica》：Upregulated Calcium Sensing Receptor Mediates Pulmonary Venous Remodeling in Pulmonary Hypertension

　　本研究探讨钙感受器（CaSR）在肺动脉高压（PH）相关肺静脉重塑（PVR）中的作用。通过MCT诱导和缺氧诱导的PH模型，发现CaSR表达上调促进肺静脉平滑肌细胞（PVSMCs）增殖及细胞内Ca2+浓度升高，而CaSR阻断剂可逆转此过程，抑制PVR和PH发展。结论指出，CaSR介导的Ca2+信号增强是PH致PVR的关键机制。

　　

摘要

目的

肺静脉重构（PVR）的机制仍不清楚。我们研究了钙感受受体（CaSR）在肺动脉高压（PH）中的作用。

方法

我们在两种肺动脉高压模型中研究了PVR：单克罗塔尔林（MCT）诱导的肺动脉高压（MCT-PH）和缺氧诱导的肺动脉高压（HPH）。将人肺静脉平滑肌细胞（PVSMCs）置于缺氧环境中，探讨CaSR是否参与PVSMCs中Ca²⁺内流的增加和细胞增殖过程，以及CaSR是否介导PVR。

结果

在MCT-PH和HPH大鼠的远端肺静脉（PV）中观察到了PVR现象，同时发现PH大鼠的PVSMCs中CaSR表达上调。缺氧促进了人PVSMCs的增殖，并增加了PVSMCs中的CaSR和HIF-1α表达。细胞外Ca²⁺的补充导致MCT-PH和人缺氧PVSMCs内的[Ca²⁺]_i显著升高，远高于正常细胞水平。MCT-PH和人缺氧PVSMCs的基础[Ca²⁺]_i水平及增殖率均高于正常PVSMCs。精胺或R568可增强这种效应，而NPS2143、NPS2390及siCaSR则能抑制细胞外Ca²⁺诱导的[Ca^{2+]_i升高以及缺氧诱导的PVSMCs增殖。用NPS2143阻断CaSR可降低PH大鼠PVSMCs的基础[Ca2+]_i水平、右心室收缩压和Fulton指数，并防止注射MCT或暴露于缺氧环境的大鼠发生PVR和肺动脉高压。}

结论

CaSR表达上调通过增强其功能及提高细胞内Ca²⁺信号通路，促进了PVSMCs的过度增殖，这是肺动脉高压中PVR发生的重要病理机制。

披露声明

作者无需报告任何内容。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性

本研究的数据可应合理要求向通讯作者索取。