新型截短天蚕素 A - 马盖宁 2（CE-MA）杂合肽对多药耐药（MDR）结核分枝杆菌外排基因表达的影响及潜在应用价值

　　为解决细菌感染治疗中多药耐药（MDR）微生物的问题，研究人员开展了关于 CE-MA 截短肽衍生物对 MDR 结核分枝杆菌影响的研究。结果显示不同肽对相关基因表达影响各异，且部分肽细胞毒性低。这为对抗 MDR 结核分枝杆菌提供新方向。

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　　在细菌感染治疗中，多药耐药（MDR）微生物是个重大难题，药物外排泵（能减少细胞内药物积累）常与耐药相关。本研究测定了 CE-MA 截短肽衍生物对 MDR 结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MICs），用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-Time PCR）检测 6 种药物外排泵基因的表达情况，还用 MTT 法

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检测了这些肽对 A549 细胞系的细胞毒性。结果表明，CE-MA 显著上调 mmr 和 Rv0876c 基因表达（≥4 倍）；CMt2 处理下，Rv0876c 和 drrA 显著过表达，但与 CE-MA 处理组相比，CMt2 处理组中 tap（P?!--?0.05）、mmr（P?!--?0.0001）和 Rv0876c（P?!--?0.001）基因上调幅度明显更小；CMt1 仅上调 Rv0876c 基因，下调 tap、drrA 和 mmr 基因表达。此外，三种肽对 drrC 和 pstB 基因表达均无显著影响（P?>?0.05）。在 MIC 范围内，CMt1 和 CMt2 对 A549 细胞系的毒性作用低于 10%。这些结果强调了探索基于新型肽的方法对抗 MDR 结核分枝杆菌的重要性，表明这些肽有望成为进一步研究的候选对象。

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