喉癌患者术后生存预测新模型：基于淋巴结阳性对数优势比（LODDS）与 N 分期的联合评估

《Discover Oncology》：Evaluating the predictive value of log odds of positive lymph nodes on postoperative survival in patients with laryngeal cancer: a SEER population-based study

【字体：大中小】 时间：2025年04月04日 来源：Discover Oncology 2.8

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　　本文通过分析 SEER 数据库数据，构建多种预后模型评估喉癌术后生存。发现淋巴结阳性对数优势比（LODDS）亚组等是独立预后因素，联合 LODDS 和 N 分期的多变量模型预测性能最佳，有助于临床评估与治疗决策。

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1. 引言

喉癌是耳鼻喉科常见恶性肿瘤，发病率仅次于甲状腺乳头状癌。每年新增约 188,960 例，死亡 103,216 例。超 60% 患者确诊时已处于晚期，且不同亚型转移情况不同，如声门上型和声门下型易发生颈部淋巴结转移，声门型则相对不易。

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喉癌治疗手段多样，包括手术、放疗、化疗和免疫治疗等，但手术可能导致声音嘶哑、吞咽困难等并发症，影响患者生活质量。美国癌症联合委员会（AJCC）的肿瘤 - 淋巴结 - 转移（TNM）分期系统是评估癌症患者状况和预后的金标准，但在喉癌中，N 分期不考虑阳性淋巴结的具体数量。

淋巴结阳性对数优势比（LODDS）通过阳性淋巴结数（NPLN）和清扫淋巴结数（NDLN）计算得出（公式为 ln ([NPLN + 0.5]/[NDLN - NPLN + 0.5]) ），在多种肿瘤中，基于 LODDS 的预后模型比 TNM 分期系统预测更准确，但在喉癌中的应用研究较少。本研究旨在利用 SEER 数据库评估基于 LODDS 的模型对喉癌患者术后预后的预测性能，并与 TNM N 分期系统比较。

2. 材料和方法

2.1 数据选择

研究数据来自 SEER 数据库（8.4.3 版本）中 2000 - 2019 年 “Incidence SEER 17 Registries Nov 2021 Sub” 数据集。依据国际肿瘤学疾病分类第三版（ICD - O - 3）和世界卫生组织（WHO）2008 年编码，筛选出 54,613 例喉癌恶性病例，排除种族、婚姻状况、TNM 分期、组织学类型等信息不明，未手术、缺乏淋巴结数据、NPLN 数据不足及生存结局未知的病例。

2.2 变量选择和数据处理

提取年龄、性别、种族、婚姻状况等多个变量，其中年龄和 LODDS 作为连续变量，年龄分为 “小于 60 岁” 和 “60 岁及以上”。使用 X - tile 软件确定 LODDS 的最佳阈值，将患者分为三组。研究定义总生存期（OS）为主要终点，癌症特异性生存期（CSS）为次要终点。OS 是从诊断到死亡的时间，包括肿瘤相关和非肿瘤相关死亡；CSS 是从诊断到因癌症死亡的时间，排除非癌症相关死亡。

2.3 统计分析

运用 R 软件（4.3.3 版本）和 SPSS（29 版本）进行统计分析，p < 0.05 为有统计学意义。分类变量用频率（n）和百分比（%）表示，使用卡方检验和 Fisher 精确检验。通过单因素和多因素 Cox 回归分析确定 OS 和 CSS 的独立风险因素，将 p < 0.05 的变量纳入预后预测模型。用 Kaplan - Meier 生存分析绘制生存曲线，通过受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估模型的预后预测价值，最后构建列线图可视化最佳预测模型。

3. 结果

3.1 人口统计学和临床病理特征

筛选后纳入 3,215 例患者，X - tile 软件确定 LODDS 截断值为 - 1.46 和 - 0.91，据此分为三组。三组在原发肿瘤部位、组织学分级、N 分期、肿瘤分期及放化疗使用方面差异显著。如 Group 3 患者声门上型肿瘤更多，组织学分级更差，淋巴结转移和晚期肿瘤比例更高，放化疗使用更普遍；而 Group 1 声门型肿瘤比例较高。年龄、性别、种族、婚姻状况和 T 分期在三组间无显著差异。

3.2 生存分析

基于 LODDS 和 N 分期进行 Kaplan - Meier 生存分析，总体中位生存时间为 53 个月（48.98 - 57.92）。LODDS 分期中，Group 1、Group 2、Group 3 的中位生存时间分别为 94 个月（83.73 - 100.28）、44 个月（37.78 - 50.22）、28 个月（25.09 - 30.91），Group 1 生存结局最佳，各组 OS 生存曲线差异显著（p < 0.001）。N 分期中，N0、N1、N2、N3 组的中位生存时间分别为 92 个月（84.37 - 99.63）、40 个月（34.91 - 45.09）、26 个月（23.36 - 28.64）、25 个月（11.31 - 38.69），生存曲线有统计学差异（p < 0.001），但 N1、N2、N3 组曲线有较多重叠。CSS 分析结果类似。

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3.3 单因素和多因素 Cox 回归分析

单因素和多因素 Cox 回归分析确定了 OS 和 CSS 的独立风险因素。OS 方面，单因素回归显示 LODDS 亚组、年龄等多个因素是显著风险因素，多因素回归则表明原发肿瘤部位不是独立风险因素。CSS 方面，单因素回归发现多个潜在风险因素，多因素回归显示种族、原发肿瘤部位、肿瘤分期和化疗无统计学显著差异。

3.4 构建和评估生存模型

基于多因素 Cox 回归结果构建 LODDS 模型、N 分期模型和联合 LODDS 和 N 分期的多变量模型，三个模型均纳入年龄、婚姻状况、T 分期和组织学分级变量。通过 ROC 曲线和 AUC 比较模型准确性和预测能力，发现随着时间推移，三个模型对 1 年、3 年、5 年 OS 的 AUC 值均有所提高。N 分期模型 AUC 值始终高于 LODDS 模型，但二者 AUC 值均低于 0.7，准确性中等。多变量模型在预测 1 年、3 年、5 年 OS 时 AUC 值优于前两者，3 年和 5 年 OS 的 AUC 值达到或超过 0.7。CSS 的多变量模型 1 年、3 年、5 年的 AUC 值均大于 0.7，预测准确性高。

3.5 预后模型的可视化

通过列线图可视化多变量模型，列线图为每个变量分配预测值，将各变量得分相加得到总分，总分与底部刻度对应，可得出 1 年、3 年、5 年 OS 的概率。列线图显示 N 分期对预测影响最大，其次是 LODDS 分期和年龄。

4. 讨论

准确的肿瘤分期对指导喉癌治疗和评估预后至关重要，本研究首次构建联合 LODDS 和 N 分期的喉癌长期生存预测模型。研究发现 LODDS 是喉癌术后预后的重要预测指标，联合模型预测性能最佳。

AJCC 分类系统评估肿瘤淋巴结转移存在局限性，定量信息不足。除 LODDS 外，还有 NPLN、转移淋巴结比率（MLNR）、阳性淋巴结比率（pLNR）等新型预后指标用于构建预后模型。本研究与 Wang 和 Zhang 的研究均发现 LODDS 和 N 分期是喉癌患者生存的独立预后预测因素，但本研究样本量更大，可靠性更高。Zhang 研究的模型准确性有限且应用有一定局限性。

研究表明，在肺癌、胰腺癌等实体瘤中，LODDS、MLNR 等指标比传统 N 分期预后预测更准确，但在喉癌研究中应用较少。本研究中 LODDS 模型 AUC 值低于 N 分期模型，提示 N 分期在喉癌中的评估价值可能更高。这可能与 SEER 数据库缺乏颈部淋巴结清扫范围数据、手术中淋巴结清扫程度受医生经验影响、新辅助治疗影响淋巴结清扫范围等因素有关，导致 LODDS 计算不准确。

本研究聚焦手术患者，声门型喉癌在手术患者中的比例低于声门上型。这可能是因为早期声门型喉癌症状明显，早期检测率高，部分患者选择单纯放疗。此外，术后辅助放疗可提高喉癌患者生存率和局部控制率，但会带来皮肤损伤等并发症；新辅助化疗对喉癌的疗效存在争议。

本研究存在局限性，LODDS 需手术切除和术后病理标本评估，不适用术前及非手术患者。颈部淋巴结清扫范围无统一标准，可能影响 LODDS 模型应用。数据来自 SEER 数据库，存在回顾性研究的局限性，如可能有选择偏倚，缺乏患者吸烟、饮酒等信息，且数据仅来自美国患者，可能限制模型在其他地区的预测性能。