基于胃肠GLP-1R靶点的Exendin-4分子影像技术:IBD诊疗新策略

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》:Exendin-4 imaging based on gastrointestinal GLP-1R targets for IBD diagnosis and efficacy assessment

【字体: 时间:2025年04月04日 来源:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 8.6

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  为解决IBD诊断依赖侵入性操作、缺乏动态监测手段的问题,研究人员通过靶向胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的分子影像技术,利用[68Ga]Ga-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4探针进行微PET/CT成像,发现DSS诱导的IBD大鼠模型中十二指肠GLP-1R摄取显著增加且与上皮损伤评分相关,利拉鲁肽治疗可逆转该现象,为IBD无创诊断和疗效评估提供了新靶点。

  这项突破性研究揭示了胃肠GLP-1受体(GLP-1R)动态成像在炎症性肠病(IBD)管理中的革命性潜力。通过构建DSS诱导的IBD大鼠模型(n=6),团队采用定量微PET/CT技术捕捉到[68Ga]Ga-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4探针的分布特征:正常大鼠的GLP-1R像卫兵般密集驻守近端十二指肠,而结肠远端也呈现梯度分布。当疾病来袭时,发炎的十二指肠像海绵般疯狂吸收探针,其摄取量与组织病理评分跳着"高度相关"的探戈。更有趣的是,当给予糖尿病明星药物利拉鲁肽(GLP-1RA)后,发炎肠道的探针捕获量明显下降,犹如按下炎症的"关闭键"。Western blot和qPCR数据进一步绘制出GLP-1R表达随疾病进展的波动曲线。该研究不仅将Brunner腺体标定为GLP-1R监测的黄金位点,更开创了通过分子影像窥视GLP-1R/GLP-1RA轴在复杂胃肠疾病中动态舞姿的新纪元。

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