《Infection》：Epidemiology and outcomes of Candida spp. bloodstream infections in cancer patients: a comparative retrospective study from a German tertiary cancer center
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在癌症患者中，念珠菌属引起的血流感染（BSI）对发病率和死亡率影响显著。为探究其流行病学、风险因素及与细菌 BSI 的差异，德国法兰克福歌德大学附属医院研究人员开展研究。结果显示，念珠菌 BSI 患者 30 天死亡率更高，且确定了相关风险因素。这为临床治疗提供重要依据。
在癌症和严重血液疾病患者的治疗过程中，血流感染（Bloodstream Infections，BSI）如同隐藏在暗处的 “杀手”，严重威胁着患者的生命健康。据统计，在中性粒细胞减少期间，BSI 引发的发热情况占比高达 20 - 30%。细菌 BSI 中，革兰阴性菌感染较为常见，且耐药菌感染会显著增加患者死亡率。而真菌 BSI 虽然发生频率较低，每 1000 例住院患者中仅有 0.20 - 0.38 例，但它主要侵袭外科手术患者、重症监护病房（Intensive - Care Unit，ICU）患者以及癌症患者等免疫力低下人群。其中，念珠菌属引发的 BSI 在真菌 BSI 中占比较大，不过目前针对
念珠菌 BSI 的流行病学、风险因素和临床结局等方面的研究数据还很有限，也缺乏对真菌和细菌 BSI 直接的对比研究。
为了填补这些知识空白，德国法兰克福歌德大学附属医院（Goethe - University Frankfurt, University Hospital）的研究人员展开了一项深入的研究。他们的研究成果发表在《Infection》杂志上，这一研究对于提升癌症患者 BSI 的治疗水平具有重要意义。
研究人员采用了回顾性研究方法，对 2006 年 9 月至 2023 年 1 月期间在法兰克福大学医院住院的 403 例血液科和肿瘤科患者发生的 637 起 BSI 事件进行了分析。在微生物检测方面，利用 VITEK 2 和基质辅助激光解吸电离飞行时间分析（MALDI - TOF）技术对细菌和念珠菌进行物种鉴定，并依据相关标准进行抗生素敏感性测试。同时，通过筛选住院患者的细菌和念珠菌 BSI 报告确定研究对象，从电子病历中提取临床数据。在统计分析时，运用多种统计方法对数据进行处理，以探究念珠菌 BSI 的流行病学特征、风险因素以及与细菌 BSI 的差异。
研究结果如下：
患者特征 ：在 403 例患者的 637 起 BSI 事件中，念珠菌 BSI 有 29 起（4.5%），其余为细菌 BSI。患者中男性占 39.5%，中位年龄 53.9 岁，多数患有血液系统恶性肿瘤（91.5%）。在细菌 BSI 事件中，常见皮肤共生菌（24.8%）最常被分离出来，而在念珠菌 BSI 事件里，白色念珠菌（Candida albicans）占 31%，光滑念珠菌（Candida glabrata）占 24.1% 等。临床影响对比 ：与细菌 BSI 患者相比，念珠菌 BSI 患者的 30 天总生存率（Overall Survival，OS）明显更差，风险比（Hazard Ratio，HR）为 4.48（95% 置信区间 2.48 - 8.07，p < 0.001）。念珠菌 BSI 患者在 BSI 发生后的 30 天内更常需要入住重症或中级护理病房治疗败血症，且 C 反应蛋白（C - reactive protein，CRP）水平更高。在比较不同 BSI 病原体的风险时，耐碳青霉烯类的多重耐药革兰阴性菌（Multidrug - resistant gram - negative organisms with carbapenem resistance，MDRGN + CR）BSI 的 30 天死亡率最高，念珠菌 BSI 次之。念珠菌 BSI 的风险因素 ：与细菌 BSI 患者相比，念珠菌 BSI 患者更多在后续治疗线接受治疗，多为复发或难治性疾病，且接受姑息治疗的比例更高。多因素分析确定姑息治疗、低白蛋白血症和先前入住 ICU 或中级护理病房（Intermediate - Care Unit，IMC）是念珠菌 BSI 的独立风险因素。同时，一线治疗、无先前异基因造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT）等因素与较低的念珠菌 BSI 风险相关。抗菌治疗序列 ：在念珠菌 BSI 发生时，多数患者正在接受抗生素预防（58.6%），部分患者接受抗真菌预防（27.6%）。确诊念珠菌 BSI 后，多数患者接受卡泊芬净（caspofungin）治疗，但有两例光滑念珠菌对卡泊芬净耐药。虽样本量小未达统计学意义，但接受抗真菌预防或早期抗真菌治疗的患者 30 天内死亡人数较少。
研究结论和讨论部分表明，念珠菌 BSI 与细菌 BSI 相比，30 天生存率显著更差，仅比 MDRGN + CR BSI 稍好。念珠菌 BSI 患者通常病情更严重，功能状态和营养状况较差，血清白蛋白水平较低。研究确定的风险因素可用于评估癌症患者发生真菌感染的风险，指导抗真菌预防和经验性治疗决策。例如，对于病情较差、营养状态不佳的发热患者，可考虑早期添加广谱抗真菌药物；而对于病情稳定、处于早期治疗线且无其他真菌血流感染风险因素的患者，可在确诊或发热持续 72 小时后再进行抗真菌治疗。此外，研究还发现念珠菌 BSI 患者肠外营养使用频率较高，先前入住 ICU 或 IMC 是重要风险因素，这提示在临床护理中要加强对高风险患者的监测和护理，严格遵守卫生协议和中心静脉导管护理指南。
虽然该研究存在样本量相对较小、单中心设计等局限性，但其为癌症患者念珠菌 BSI 的研究提供了重要的参考依据，有助于推动未来在多中心开展更大规模的研究，进一步完善对念珠菌 BSI 的认识和治疗策略。
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