《Infectious Diseases and Therapy》：West Nile Virus Outbreak in Israel 2024 Compared with Previous Seasons: A Retrospective Study
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为探究 2024 年以色列西尼罗河病毒（WNV）爆发与往年的差异及不良预后的预测因素，研究人员开展回顾性研究。结果显示 2024 年住院患者死亡率更高，年龄和 B 细胞耗竭是重要预测因素。该研究为临床防治提供参考。
在自然的大舞台上，蚊虫就像一群隐藏在暗处的 “小刺客”，而西尼罗河病毒（West Nile virus，WNV）则是它们随身携带的 “致命武器”。西尼罗河热（West Nile fever，WNF）作为一种由蚊虫传播的病毒性人畜共患病，其病原体 WNV 主要通过库蚊叮咬人类，鸟类是该病毒的自然宿主。多数 WNV 感染悄无声息，没有症状，但它也能引发季节性疫情，疾病表现从轻症的非特异性发热（伴或不伴皮疹）到严重的神经系统疾病，是北美地区虫媒病毒性脑炎的主要病因。
随着全球气候的变化，就像给这些 “小刺客” 和它们的 “武器” 开了 “外挂”。温暖的气候让蚊虫的活动范围扩大、繁殖速度加快，导致 WNV 感染病例在全球范围内呈上升趋势。在欧洲，意大利南部等地的 WNV 感染明显增多。以色列，这个处于鸟类迁徙重要路线上的国家，WNV 常年存在，约 11% 的成年人口血液中能检测到针对该病毒的抗体。以往以色列每年夏季都会出现 WNV 疫情，平均影响约 80 人，偶尔还会爆发规模较大的疫情，比如 2000 年那次，就有超过 400 例报告病例，死亡率约 10%。
然而，2024 年 5 月开始，以色列遭遇了一场规模罕见的 WNV 大爆发。短短两个月内，报告病例超过 500 例，其中 284 例（52%）是 60 岁及以上的老年人。如此异常的爆发规模，引发了研究人员的高度关注。来自以色列多家医疗机构和研究单位的研究人员，为了深入了解此次疫情，开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》上。
为了揭开这场疫情背后的秘密，研究人员以 2024 年 5 月 29 日至 7 月 29 日在以色列中部一家三级医疗中心住院且 WNV 检测呈阳性的成年患者为研究对象，并与 2018 - 2023 年期间在同一医院住院的类似患者进行对比。研究人员收集了患者的电子病历，涵盖了人口统计学数据、合并症、临床表现、住院特征、治疗情况和结局等多方面信息。他们定义了主要结局指标，包括 30 天全因死亡率以及一个综合结局（全因死亡率、住院时间延长（≥28 天）或出院后转至康复机构或长期护理机构） ，还设定了一些次要结局指标。
研究结果令人揪心。在总共纳入的 134 例住院患者中，2024 年有 103 例，2018 - 2023 年有 31 例。大部分患者（81%）患有神经侵袭性疾病，其中又以脑炎最为常见。2024 年的患者年龄更大，身体功能状态更差，严重免疫抑制的比例也更高。从死亡率来看，2024 年的死亡率为 15%（15/103） ，高于 2018 - 2023 年的 6%（2/31） ，尽管这一差异在统计学上并不显著。综合来看，近 40% 的患者预后不良，包括 13%（17/134）的死亡率和 25%（34/134）出院后转至康复机构或长期护理机构。进一步分析发现，年龄越大，预后不良的情况越多，尤其是 70 岁及以上的患者。在免疫状态方面，严重免疫抑制且存在 B 细胞耗竭的患者死亡率高达 27%（4/15） ，远高于免疫健全和轻度免疫抑制的患者。
通过多变量分析，研究人员发现年龄是唯一与不良预后显著相关的因素。虽然严重免疫抑制与死亡率和不良预后的关联未达到统计学显著水平，但相关的比值比（odds ratio，OR）较高，分别为 3.26（95% 置信区间 0.73 - 13.07）和 2.146（95% 置信区间 0.676 - 7.042） ，而且所有严重免疫抑制的患者都存在与恶性肿瘤和（或）药物治疗相关的 B 细胞耗竭。
这项研究意义重大。它首次明确指出 B 细胞耗竭对 WNV 感染结局的影响，让我们对 WNV 感染有了更深入的认识。在全球气候持续变化的背景下，WNV 疫情爆发的频率和规模可能会进一步增加。了解这些影响因素，有助于医疗机构提前做好应对准备，比如对高风险人群加强监测和预防。同时，也为未来开发针对性的抗病毒治疗药物和疫苗、单克隆抗体预防策略指明了方向。
研究人员在此次研究中主要运用了以下关键技术方法：采用回顾性队列研究方法，收集电子病历获取研究数据；依据特定的实验室诊断标准，如检测血液或脑脊液中的免疫球蛋白 M（IgM）、聚合酶链反应（PCR）等，来确定 WNV 感染病例；运用统计学方法，如 Wilcoxon 秩和检验、卡方检验、Fisher 精确检验以及逻辑回归进行数据分析。
在研究结果部分：
- 患者基本特征：对比 2018 - 2023 年和 2024 年的患者，发现 2024 年患者年龄更大，功能状态更差，合并症和严重免疫抑制的比例更高，但各合并症发生率在组间差异不大。多数患者有神经侵袭性疾病，2024 年非神经侵袭性疾病患者比例有所上升，而脑膜炎患者比例下降。
- 疾病结局：2024 年患者死亡率数值上高于 2018 - 2023 年，但差异无统计学意义。其他疾病结局指标，如住院时间、机械通气、血管活性药物支持、入住重症监护病房（ICU）等情况在两组间也无显著差异。不过，2024 年住院时间≥28 天的患者比例低于 2018 - 2023 年。
- 影响预后的因素：年龄与不良预后显著相关，年龄越大，死亡、住院时间延长或转至康复机构等不良预后的可能性越高。严重免疫抑制且 B 细胞耗竭的患者死亡率较高，但由于样本量小，该关联的置信区间较宽。
研究结论和讨论部分再次强调，2024 年以色列 WNV 大规模爆发导致住院患者死亡率和功能损害增加，年龄和 B 细胞耗竭是重要的影响因素。这不仅为临床医生提供了评估患者预后的关键信息，也为公共卫生部门制定防控策略提供了科学依据。未来，还需要进一步研究 B 细胞耗竭与 WNV 感染严重程度之间的关系，探索针对性的治疗方法，以降低 WNV 感染带来的危害。
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