综述：帕金森病和非典型帕金森综合征中脑脊液和血液神经丝轻链的系统评价与贝叶斯网络荟萃分析

　　这篇综述聚焦帕金森病（PD）和非典型帕金森综合征（APS），通过系统评价和贝叶斯网络荟萃分析，比较了 PD、APS、其他 PD 相关疾病及对照者的脑脊液（CSF）和血液神经丝轻链（NfL）水平，发现 NfL 或可用于 PD 与 APS 的鉴别诊断，但使用时需谨慎。

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　　### 研究背景与目的
帕金森病（Parkinson's disease，PD）和非典型帕金森综合征（atypical parkinsonian syndromes，APS）患者中，神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）作为诊断和鉴别诊断生物标志物的价值存在争议，且针对特定 APS 类别间 NfL 水平的直接比较研究较少。本研究旨在对比 PD、APS、其他 PD 相关疾病和对照组的脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）及血液 NfL 水平，并对这些组别的 NfL 水平进行排序。

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研究方法

检索 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane 图书馆自建库至 2024 年 11 月 1 日的文献，筛选出报告 PD、帕金森病痴呆（PD dementia，PDD）、多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）、皮质基底节综合征（corticobasal syndrome，CBS）、血管性帕金森综合征（vascular parkinsonism，VP）、特发性震颤（essential tremor，ET）、特发性快速眼动睡眠行为障碍（idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder，iRBD）和对照组的 CSF 或血液 NfL 浓度的合格研究。运用贝叶斯方法估计 NfL 水平的标准化均数差（standardized mean difference，SMD）及相关 95% 可信区间（credible intervals，CrIs），通过累积排序曲线下面积（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）评估 NfL 水平的排序概率，并开展亚组分析和 Meta 回归探究异质性来源 。

研究结果

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本次网络荟萃分析（network meta-analysis，NMA）纳入 78 项研究，共 13120 名参与者（4050 名对照者、5021 名 PD 患者、191 名 PDD 患者、1173 名 MSA 患者、887 名 PSP 患者、1254 名 DLB 患者、319 名 CBS 患者、160 名 ET 患者、65 名 iRBD 患者，无 VP 患者）。其中，CSF NfL 的 NMA 纳入 34 项研究、6013 名参与者，血液 NfL 的 NMA 纳入 49 项研究、7787 名参与者。PD 和 APS 患者的 CSF 和血液 NfL 水平均显著高于对照组。与 PD 患者相比，MSA（SMD 1.85；95% CrI 1.55 - 2.15）、CBS（1.42；1.08 - 1.75）、PSP（1.35；1.06 - 1.64）和 DLB（0.52；0.20 - 0.85）患者的 CSF NfL 水平显著升高。同样，MSA（1.36；1.02 - 1.71）、PDD（1.19；0.65 - 1.72）、PSP（1.15；0.77 - 1.54）、CBS（0.92；0.11 - 1.72）和 DLB（0.63；0.14 - 1.12）患者的血液 NfL 水平显著高于 PD 患者。在 APS 中，MSA 患者的 CSF NfL 水平显著高于 PSP、DLB 和 CBS 患者，而血液 NfL 水平仅显著高于 DLB 患者。在 CSF 和血液 NfL 方面，MSA 患者 NfL 水平升高排名第一的概率最高（CSF：SUCRA = 0.998；血液：SUCRA = 0.925）。年龄对 MSA 与 PD 的 CSF NfL 比较的 SMD 有显著影响（β = -0.15；p = 0.016）。

研究结论

PD 和 APS 患者的 CSF 和血液 NfL 水平高于对照组，且所有 APS 类别 NfL 水平均高于 PD，这表明 NfL 水平可能是 PD 与 APS 鉴别诊断的潜在生物标志物。不过，将 NfL 用作 PD 诊断生物标志物时需谨慎。特定 APS 类别间的 NfL 水平也存在显著差异，MSA 患者在 PD 及相关疾病中 NfL 水平最高。

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