piR-38736：胃癌诊疗新希望 —— 调控 SMAD4 助力攻克难题

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《Journal of Molecular Histology》：piR-38,736 promotes gastric cancer cell proliferation by downregulating SMAD4 expression

【字体：大中小】 时间：2025年04月04日 来源：Journal of Molecular Histology 2.9

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　　为探究 piR-38⁷³⁶在胃癌中的临床意义及机制，研究人员对 86 例胃癌患者组织样本及细胞系进行研究。结果发现 piR-38⁷³⁶在胃癌中上调，通过下调 SMAD4 促进癌细胞增殖和肿瘤生长，有望成为预后生物标志物和治疗靶点。

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　　胃癌，作为消化系统的 “顽疾”，在中国的发病率和死亡率居高不下。尽管医疗技术不断进步，但晚期胃癌患者的五年生存率仍低于 30%。寻找新的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。PIWI 相互作用 RNA（piRNA）是一类小的非编码 RNA 分子，在癌症发生发展中发挥着重要作用。已有研究揭示了多种 piRNA 在癌症中的功能，但 piR-38⁷³⁶在胃癌中的具体作用却鲜为人知。为了揭开 piR-38⁷³⁶

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在胃癌中的神秘面纱，来自扬州大学医学院、扬州市中医院、大连医科大学附属泰州人民医院、南京医科大学附属泰州人民医院等机构的研究人员开展了相关研究。研究结果发表在《Journal of Molecular Histology》上，为胃癌的诊疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集了 86 例经组织病理学确诊的胃腺癌患者的新鲜肿瘤组织和配对的癌旁正常黏膜样本。然后，运用定量实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）、RNA 原位杂交实验（RISH）等技术检测 piR-38⁷³⁶的表达水平；通过细胞转染技术改变 piR-38⁷³⁶

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的表达，利用 CCK-8 实验评估细胞增殖能力；采用双荧光素酶报告实验、RNA pull-down 实验验证 piR-38⁷³⁶与 SMAD4 的靶向关系；构建小鼠异种移植模型探究 piR-38⁷³⁶对肿瘤生长的影响；运用免疫组化（IHC）、蛋白质免疫印迹实验（Western blotting assay）检测相关蛋白的表达。
研究结果如下：

piR-38⁷³⁶在胃癌组织和细胞中上调：qRT-PCR 分析显示，piR-38⁷³⁶在胃癌细胞和组织中显著上调。RISH 进一步证实，胃癌组织中 piR-38⁷³⁶的阳性表达率明显高于正常组织。这表明 piR-38⁷³⁶可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用。
piR-38⁷³⁶的临床意义：分析 piR-38⁷³⁶表达与胃癌患者临床特征的关系发现，其阳性表达与较大的肿瘤大小和中低分化程度相关。生存分析表明，piR-38⁷³⁶阳性表达的患者总生存期明显短于阴性表达的患者，提示 piR-38⁷³⁶可作为胃癌患者的预后生物标志物。
piR-38⁷³⁶促进 AGS 细胞增殖：CCK-8 实验表明，过表达 piR-38⁷³⁶可促进 AGS 和 MGC803 细胞增殖，而敲低 piR-38⁷³⁶则抑制细胞增殖，说明 piR-38⁷³⁶在驱动胃癌细胞增殖中起重要作用，是胃癌发生的致癌因素之一。
piR-38⁷³⁶负向调控胃癌中 SMAD4 的表达：BLAST 分析预测 piR-38⁷³⁶与 SMAD4 基因的 3’非翻译区（UTR）结合。双荧光素酶报告实验和 RNA pull-down 实验证实了这一靶向关系。研究还发现，胃癌组织中 SMAD4 水平显著降低，且与 piR-38⁷³⁶表达呈负相关。过表达 piR-38⁷³⁶抑制 SMAD4 的表达，而敲低 piR-38⁷³⁶则上调 SMAD4 表达。此外，过表达 SMAD4 可减弱 piR-38⁷³⁶的促增殖作用，沉默 SMAD4 则增强其致癌作用。这表明 piR-38⁷³⁶通过直接调控 SMAD4 表达影响胃癌的发展。
piR-38⁷³⁶促进体内肿瘤生长：小鼠异种移植模型实验显示，敲低 piR-38⁷³⁶组的移植瘤生长体积、重量以及 Ki-67 阳性率均显著低于对照组，证明沉默 piR-38⁷³⁶可抑制体内肿瘤生长和增殖，进一步说明 piR-38⁷³⁶可作为胃癌潜在的治疗靶点。
研究结论和讨论部分指出，piR-38⁷³⁶在胃癌中表达增加，且与患者预后不良相关。它通过下调 SMAD4 促进胃癌细胞增殖和肿瘤生长，有望成为新的预后标志物和治疗靶点。piRNA 在癌症中的作用具有多样性和环境依赖性，不同的 piRNA 在不同癌症中可能发挥不同的功能。虽然 piR-38⁷³⁶展现出了潜在的临床价值，但目前其在胃癌中的诊断性能尚未评估，还需要进一步研究来验证其与现有生物标志物相比的优势，探索其在胃癌精准治疗中的应用潜力。这一研究为深入理解胃癌的发病机制提供了新的视角，也为开发更有效的胃癌治疗策略奠定了基础。