放疗对免疫系统的影响具有两面性。一方面，放疗可以增强抗肿瘤免疫反应。当放疗作用于肿瘤组织时，癌细胞受损破裂，会释放出肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens，TAAs）。这些 TAAs 就像 “旗帜”，被免疫系统中的抗原呈递细胞（antigen-presenting cells，APCs）识别捕获。APCs 将 TAAs 呈递给 T 细胞，激活 T 细胞，使其分化为效应 T 细胞，进而对癌细胞发起攻击，发挥抗肿瘤作用。
另一方面，放疗也可能导致免疫抑制微环境的形成。放疗会损伤肿瘤组织周围的正常细胞，释放出一些细胞因子，如转化生长因子 -β（transforming growth factor-β，TGF-β）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等。这些细胞因子会抑制免疫细胞的活性，促进调节性 T 细胞（regulatory T cells，Tregs）的产生。Tregs 就像免疫系统的 “刹车”，会抑制效应 T 细胞的功能，阻碍免疫系统对肿瘤的有效攻击，从而不利于癌症的治疗。
ICIs 是一类新型的抗癌药物，它能阻断免疫检查点蛋白，恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。目前研究较多的 ICIs 主要针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）和程序性死亡受体 1（programmed death 1，PD-1）及其配体（programmed death-ligand 1，PD-L1）。当放疗与针对 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 的 ICIs 联合使用时，放疗释放的 TAAs 能激活免疫系统，而 ICIs 则能解除免疫抑制，增强免疫细胞对癌细胞的杀伤作用，二者协同作用，增加远隔效应发生的可能性，提高癌症治疗效果。
远隔效应的作用机制探索
目前，远隔效应的具体机制尚未完全明确，但科学家们提出了多种假说。一种观点认为，放疗引起癌细胞死亡后，释放的 TAAs 激活了免疫系统，引发了全身性的免疫反应。这些 TAAs 被 APCs 摄取加工后，激活了初始 T 细胞，使其分化为效应 T 细胞。效应 T 细胞随着血液循环到达远处未受照射的肿瘤部位，识别并杀伤癌细胞，从而产生远隔效应。
此外，放疗还可能改变肿瘤微环境。肿瘤微环境是肿瘤细胞生长、增殖和转移的重要基础，它包含肿瘤细胞、免疫细胞、细胞外基质等成分。放疗可以破坏肿瘤血管，改变肿瘤微环境的物理和化学性质，使免疫细胞更容易进入肿瘤组织，增强免疫细胞与癌细胞的接触和相互作用，促进远隔效应的发生。同时，放疗还能诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，释放一些危险信号分子，如高迁移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）等，这些信号分子可以进一步激活免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤活性。
