生物可利用睾酮与管腔A型乳腺癌的共享遗传架构解析及其临床意义

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《Breast Cancer 4.0》：Constructing shared genetic architecture between bioavailable testosterone and luminal A breast cancer in female

【字体：大中小】 时间：2025年04月04日 来源：Breast Cancer 4.0

编辑推荐：

　　编辑推荐：针对生物可利用睾酮(BT)与乳腺癌共病遗传机制不明的科学问题，研究人员通过GWAS大数据分析，结合LDSC、TWAS和孟德尔随机化(MR)等前沿技术，首次揭示BT与管腔A型乳腺癌(Luminal ABC)的132个共享基因组区域、TRIOBP等关键基因及6条共同通路，为激素相关乳腺癌治疗提供新靶点。

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背景

观察性研究早已发现生物可利用睾酮

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(bioavailable testosterone, BT)与乳腺癌存在显著关联，但其共病性的遗传基础仍是未解之谜。

方法

研究团队运用大规模全基因组关联分析(GWAS

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)数据，通过连锁不平衡评分回归(LDSC)锁定与BT遗传相关性最强的乳腺癌亚型——管腔A型乳腺癌(Luminal ABC)。随后采用四大策略解析共享遗传架构：1)基于摘要统计的局部遗传相关性分析(HESS)与分层LDSC；2)跨性状GWAS荟萃分析发现新型单核苷酸多态性(SNP)并通过共定位验证；3)跨组织/单组织转录组关联研究(TWAS)结合孟德尔随机化(MR)验证候选基因；4)多标记基因组注释分析(MAGMA)解析基因集-组织-细胞水平的SNP遗传力富集。