蒽环类药物诱导的血管内皮功能障碍在癌症患者和幸存者中的系统评价与荟萃分析：基于肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)评估

　　本研究针对蒽环类药物剂量依赖性心血管毒性的临床难题，通过系统评价18项临床研究(n=841)发现，蒽环类治疗显著降低癌症患者肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)(SMD:-0.6082,p<0.0001)，尤其在儿童癌症幸存者中更显著(SMD:-0.7189)。该研究首次证实FMD可作为早期检测内皮功能障碍的生物标志物，为临床监测蒽环类心脏毒性提供非侵入性评估工具，对改善癌症幸存者长期心血管预后具有重要价值。

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　　在肿瘤治疗领域，蒽环类药物如同"双刃剑"——它们能有效对抗乳腺癌、白血病等多种恶性肿瘤，却暗藏致命风险：每增加一毫克剂量都可能加剧心脏毒性。更令人担忧的是，随着癌症生存率提升，心血管疾病已成为幸存者非癌症死亡的首要原因，其风险比普通人群高出8倍。这种威胁在儿童癌症幸存者中尤为隐蔽，往往潜伏数十年才显现临床症状。传统的心脏监测手段难以捕捉早期损伤，而血管内皮功能障碍被认为是心血管疾病的"哨兵事件"。那么，能否通过检测血管功能来预警蒽环类药物的心脏毒性？来自卡塔尔大学的研究团队通过系统评价和荟萃分析给出了肯定答案。

研究人员采用Cochrane系统评价方法，检索PubMed、Embase和Scopus数据库至2024年8月，纳入18项临床研究(841例患者)。主要运用随机效应模型计算标准化均数差(SMD)，通过Joanna Briggs Institute(JBI)工具评估研究质量，并采用Egger检验分析发表偏倚。关键实验技术包括肱动脉血流介导的舒张(FMD)超声检测——通过测量前臂加压5分钟缺血后肱动脉直径变化来评估内皮功能。

研究结果显示：与健康对照相比，蒽环类治疗组FMD显著降低(SMD:-0.6082;95%CI:-0.8963至-0.3201)，这种差异在儿童癌症幸存者中更为突出(SMD:-0.7189)。尽管基线比较未达统计学显著性(SMD:-1.2464,p=0.0965)，但所有研究均显示FMD下降趋势。值得注意的是，同时接受右雷佐生(dexrazoxane)治疗的患者仍出现内皮功能障碍，提示现有心脏保护策略的局限性。

在讨论中，作者强调FMD降低可能先于高血压等传统心血管危险因素出现，这为早期干预提供了时间窗。研究同时揭示了临床异质性根源：FMD检测方法差异(如袖带压力、闭塞时间等)导致I²高达81.78%。尽管存在局限性，该研究首次证实FMD可作为蒽环类诱导内皮功能障碍的敏感指标，尤其对儿童癌症幸存者的长期心血管监测具有重要价值。未来研究应建立标准化FMD检测流程，并探索针对内皮保护的新型治疗策略，以改善癌症幸存者的心血管预后。论文发表于《Cardiovascular Toxicology》，为临床实践提供了循证医学依据。

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