HIV-1 阳性人群隐球菌抗原血清流行率及其免疫病毒学关联研究：开启精准防控新征程

　　为探究 HIV-1 阳性人群隐球菌抗原（CrAg）血清流行率及其免疫病毒学关联，研究人员开展前瞻性横断面研究。结果显示，CrAg 感染率为 10.04%，ART 初治、低 CD4⁺T 细胞计数和高病毒载量与感染显著相关。这为临床干预提供重要依据。

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　　在全球范围内，HIV-1 感染始终是严峻的公共卫生挑战，尤其在高发地区，机会性感染严重威胁着患者的生命健康。其中，隐球菌感染是 HIV-1 阳性人群重要的致死原因之一，在撒哈拉以南非洲地区，由于医疗资源匮乏、抗逆转录病毒疗法（ART）普及有限，隐球菌感染的情况更为严峻。在尼日利亚，近期研究发现 HIV-1 阳性人群中隐球菌抗原血症（CrAg）的流行率在 10% - 15%，但对于年轻人群中 CrAg 的血清流行率及相关免疫病毒学关联却知之甚少，这迫切需要深入研究来填补空白，以便更好地进行防控。

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为了深入了解这些问题，尼日利亚江户州立大学教学医院（Edo State University Teaching Hospital）的研究人员开展了一项前瞻性横断面研究。研究旨在确定 HIV-1 阳性个体中隐球菌抗原（CrAg）的血清流行率，并探索其与免疫和病毒学指标的关联，重点关注 ART 初治和经治人群的差异。

研究人员通过采集 229 名 HIV-1 阳性个体的血液样本，运用多种技术方法进行检测。其中，使用 Partec? CyFlow 分析仪测定 CD4⁺T 细胞计数，COBAS? AmpliPrep/COBAS? TaqMan? Test 检测 HIV-1 病毒载量，Immy 乳胶隐球菌抗原侧向流动分析法（LFA）检测 CrAg。

研究结果如下：

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1. 感染率及相关因素：研究发现，总体 CrAgI（隐球菌抗原感染）的患病率为 10.04%（23/229），非隐球菌抗原感染（NCrAgI）的比例为 89.96%（206/229）。年龄和性别与 CrAgI 感染无显著关联，但 ART 状态、CD4⁺T 细胞计数和病毒载量与 CrAgI 感染显著相关。在 CrAgI 组中，56.5%（13/23）是 ART 初治患者，远高于 NCrAgI 组的 28.6%（59/206）；82.6%（19/23）的 CrAgI 参与者存在严重免疫抑制（CD4⁺<200 cells/mm³）；91.3%（21/23）的 CrAgI 患者病毒载量 > 1,000 copies/mL 。
2. 不同 ART 状态下的指标比较：在隐球菌阳性个体中，ART 初治患者的 HIV-1 病毒载量显著高于经治患者（中位数分别为 4.95（IQR: 4.46 - 5.00）log10 copies/ml 和 4.19（IQR: 3.17 - 4.46）log10 copies/ml），但两组 CD4⁺T 细胞计数无显著差异（中位数分别为 2.11（IQR: 1.99 - 2.28）log10 cells/mm³和 2.23（IQR: 2.06 - 2.30）log10 cells/mm³） 。
3. CD4⁺T 细胞计数与病毒载量的相关性：相关性分析表明，ART 初治患者中，CD4⁺T 细胞计数与 HIV-1 病毒载量呈弱负相关（r = -0.407，p = 0.14）；ART 经治患者中，二者呈较强负相关（r = -0.535，p = 0.11） 。

研究结论与讨论部分指出，该研究揭示了尼日利亚江户州北部 HIV-1 阳性人群中隐球菌感染的患病率为 10.04%，这表明隐球菌病在该人群中负担较重。ART 初治个体、低 CD4⁺T 细胞计数和高病毒载量是隐球菌感染的重要危险因素。同时，ART 在降低病毒载量方面效果显著，但对 CD4⁺T 细胞计数的影响在短期内不明显。监测 CD4⁺T 细胞计数和病毒载量对于评估隐球菌感染风险和指导治疗决策至关重要。然而，本研究存在一定局限性，如横断面设计无法确定因果关系、单中心研究限制了结果的普遍性、排除部分高风险人群可能影响患病率估计以及依赖自我报告的 ART 依从性可能引入报告偏倚等。尽管如此，该研究仍为隐球菌感染的防控提供了重要依据，强调了对高风险人群进行常规隐球菌筛查的必要性，有助于及时采取干预措施，改善患者的临床结局。未来需要多中心、纵向研究进一步验证这些发现，为制定更有效的公共卫生策略提供支持。该研究成果发表在《AIDS Research and Therapy》上，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。

研究中主要用到的关键技术方法包括：利用 Partec? CyFlow 分析仪基于激光诱导荧光和光散射原理精确测定全血中 CD4⁺T 细胞计数；运用 COBAS? AmpliPrep/COBAS? TaqMan? HIV1 Test，在 20 - 10,000,000 copies/mL 的动态检测范围内精准定量 HIV-1 RNA；采用 Immy LFA Crypto Antigen 试剂盒，通过免疫层析法检测隐球菌抗原，其检测条上的金标记单克隆抗体可识别隐球菌荚膜的葡糖醛酸木糖甘露聚糖抗原，覆盖新型隐球菌的四种血清型（A - D）。研究样本来自在尼日利亚江户州立大学教学医院接受治疗的 HIV-1 阳性个体。

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