《Cardiovascular Diabetology》：Associations between cardiometabolic indices and the onset of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease as well as its progression to liver fibrosis: a cohort study
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为探究心血管代谢指标与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发病及进展至肝纤维化的关系，大连医科大学附属第二医院研究人员开展相关研究。结果显示，代谢指标水平升高会增加 MASLD 风险，其中 TyG-BMI 关联最强。该研究为 MASLD 早期筛查提供了重要依据。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD） ，作为全球范围内最常见的慢性非传染性肝病，正逐渐成为一个严峻的公共卫生挑战。它就像一颗隐藏在身体里的定时炸弹，不仅会让肝脏的健康状况每况愈下，还可能引发肾脏疾病、心血管问题以及肝外癌症等一系列严重的健康危机。更为棘手的是，目前针对 MASLD 还没有特效的治疗方法。在这样的背景下，探索 MASLD 和肝纤维化潜在的风险因素以及方便测量的生物标志物，就显得尤为重要，这不仅能帮助医生更早地发现疾病，还能为患者争取宝贵的治疗时间。
为了攻克这一难题，大连医科大学附属第二医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们从大连健康管理队列（DHMC）中精心挑选了 25,366 名 18 岁及以上、基线时未患 MASLD 的受试者，试图深入探究心血管代谢指标与 MASLD 发病及其进展至肝纤维化之间的关系。经过长时间的跟踪研究，研究人员发现，随着心血管代谢指标水平的升高，患 MASLD 的风险也在显著增加。其中，甘油三酯 - 葡萄糖 - 体重指数（TyG-BMI）与 MASLD 的发病以及进展至肝纤维化的关联最为紧密，并且在预测 MASLD 发病方面表现出色，远超其他指标。这一发现意义非凡，它为临床早期筛查 MASLD 和肝纤维化提供了一个极为有效的非侵入性生物标志物，就像是给医生们提供了一把精准的 “探测仪”，能够更早地发现疾病的蛛丝马迹，为患者的治疗争取先机。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》杂志上。
在研究过程中，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：一是利用大连健康管理队列（DHMC）的大规模人群数据，这些丰富的数据就像是一座宝藏，为研究提供了坚实的基础；二是运用 Cox 比例风险回归模型，它就像一个精密的 “分析器”，能够准确评估心血管代谢指标与 MASLD 及其进展至肝纤维化的关联；三是构建时间依赖的受试者工作特征（ROC）曲线，以此来评估指标对 MASLD 发病的预测能力，为筛选最佳指标提供了有力的依据。
下面让我们来详细看看研究结果。
参与者特征 ：在 25,366 名参与者中，11,654 名（45.9%）为男性。经过 82,445 人年的随访，5378 名（21.2%）被诊断为 MASLD。与未患 MASLD 的参与者相比，患 MASLD 的人群具有明显特征，如男性比例更高、年龄更大，并且多项代谢相关指标水平更高，同时吸烟、饮酒、患高血压、糖尿病和血脂异常的比例也更高。MASLD 的发病密度 ：MASLD 的发病密度为每 1000 人年 65.23 例。不同心血管代谢指标四分位数组的发病密度存在差异，例如在 CMI 四分位数组中，发病密度分别为每 1000 人年 17.25、41.45、76.62 和 144.97 例。年龄分组分析发现，45 - 59 岁的受试者发病密度最高。心血管代谢指标与 MASLD 发病及组成成分的关联 ：通过 Kaplan - Meier 曲线和限制立方样条（RCS）曲线分析发现，心血管代谢指标与 MASLD 呈非线性关联。与最低四分位数的个体相比，最高四分位数的 CMI、AIP、TyG、TyG - BMI、TyG - WC 和 TyG - WHtR 的调整后风险比（HR）及 95% 置信区间（CI）分别为 6.11（5.45 - 6.86）、4.58（4.11 - 5.10）、3.55（3.21 - 3.92）、13.55（11.80 - 15.57）、12.52（10.93 - 14.34）、11.37（9.96 - 12.98），这些指标也与 MASLD 的组成成分，如肥胖、空腹血糖升高或糖尿病、血压升高、甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低有关。心血管代谢指标与肝纤维化发病的关联 ：使用 NAFLD 纤维化评分（NFS）和代谢功能障碍相关纤维化 5（MAF - 5）评分，分别确定了 256 名和 147 名 MASLD 患者具有较高的肝纤维化概率。与无肝纤维化的参与者相比，有纤维化的参与者具有一些特征，如男性、年龄更大、BMI、WC、SBP、DBP、血红蛋白、FPG、GGT、SUA 水平更高，吸烟、饮酒、患高血压、糖尿病的比例更高。部分指标与肝纤维化存在线性或非线性关联，例如与最低四分位数的 TyG - BMI 相比，最高四分位数的患者发生更高 NFS 和 MAF - 5 的风险分别高 1.75 倍（HR 1.75，95% CI 1.21 - 2.54）和 4.47 倍（HR 4.47，95% CI 2.40 - 8.32）。亚组和敏感性分析 ：亚组分析显示，在各亚组中，心血管代谢指标与 MASLD 的正相关关系一致，但在女性、非肥胖、无高血压的个体中更易观察到显著关联。敏感性分析排除了随访第一年发生 MASLD 的个体以及使用降压、降糖和降脂药物的个体后，结果相似。根据最佳截断点分组后，高组个体患 MASLD 的风险明显高于低组。中介分析 ：中介分析表明，WC 和 BMI 在心血管代谢指标与 MASLD 的关联中起到了重要的中介作用。例如，BMI 介导了 CMI、AIP、TyG、TyG - BMI、TyG - WC、TyG - WHtR 与 MASLD 之间 40.4%、33.2%、36.5%、 - 10.4%、37.4%、48.5% 的关联。预测性能比较 ：时间依赖的 ROC 曲线 显示，TyG - BMI 在预测 MASLD 发病方面具有最高的 AUC，时间依赖的 Harrell 一致性指数（C - index）也表明 TyG - BMI 的预测能力最强（C - index = 0.768，95% CI 0.762 - 0.774），在性别分层分析中，心血管代谢指标对女性 MASLD 发病的预测 AUC 更高，TyG - BMI 的预测价值最高。
研究结论和讨论部分再次强调了这些发现的重要意义。研究证实了心血管代谢指标与 MASLD 发病及进展至肝纤维化之间的密切关系，其中 TyG - BMI 表现最为突出。这一发现为临床早期识别和逆转肝脂肪变性提供了重要参考，有助于避免更严重的健康问题。同时，研究也指出肥胖可能是心血管代谢指标与 MASLD 关联的中介因素，这提示通过管理肥胖和血脂水平或许能有效预防 MASLD。然而，研究也存在一些局限性，如未考虑饮食和运动等生活方式因素的影响，仅分析了基线时的心血管代谢指标，且样本来自中国，结论的普适性有待进一步验证。但总体而言，这项研究为该领域的研究开辟了新的方向，为后续研究奠定了坚实的基础，有望推动 MASLD 的预防和治疗取得新的突破。
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