《Journal of Rare Diseases》：Atypical hemolytic uremic syndrome: a case report and review of thrombotic mechanisms
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为深入探究非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的病理生理学机制，研究人员对患者进行遗传、血液等多方面分析。结果发现患者存在新的 C3 缺陷和常见因子 B 突变，提出血小板 - 白细胞 - 内皮黏附缺陷致白细胞外渗不良的病理假说，为 aHUS 研究和诊疗提供新思路。
在医学研究的广阔领域中，非典型溶血尿毒综合征（aHUS）一直是一个备受关注的难题。aHUS 表现为血栓性微血管病溶血性贫血（TMA）、血小板减少和急性肾损伤的经典三联征，是一种在排除多种其他病因后才能确诊的疾病。目前，虽然已经确定了部分与 aHUS 病理生理学相关的基因，但仅在 30 - 50% 的患者中能检测到，这使得现有理论难以全面解释该疾病的发生发展机制。为了填补这一知识空白，来自罗马尼亚卡罗尔?戴维拉医药大学临床肾脏病研究所的 George N. Zsidisin 开展了相关研究，该研究成果发表在《Journal of Rare Diseases》上。
研究人员运用了基因检测和多种补体检测技术对患者进行深入分析。基因检测确定了患者的基因突变情况，补体检测则帮助评估患者体内补体系统的功能状态 。
研究结果如下：
病例描述：一名 27 岁女性多次出现严重溶血性贫血伴血小板减少，最后一次发作还伴有急性肾损伤（KDIGO III 期）。通过基因检测发现患者存在新的 C3 突变（p.A1094T），同时还有 CFH 基因多态性（c.331C>T）、CFB 基因多态性（p.R32Q）、CD46 的 MCPggaac 单倍型以及 CFHR1 和 CFHR3 的缺失。血液检测显示补体 C3 水平低、WELISA - Alt 降低等一系列异常，这些都与 aHUS 的特征相符。
讨论与回顾：患者存在内皮功能障碍的迹象，如 ADAMTS13 水平降低和 CFHR1/CFHR3 基因缺失。内皮功能障碍会引发血小板和补体的激活。C3 在血小板表面被吸收、水解和激活，患者的 C3 突变导致其与膜受体的结合能力下降，加上因子 B 与 C3b 的结合减少，使得 C5 形成效率低下，血小板裂解不足。同时，C3a 的增加会促进血小板激活、凝血酶生成和血小板聚集。凝血酶又会生成 C5 代谢产物 C5a 和 C5b，导致 C5b - 9 水平升高，影响白细胞黏附和吞噬作用。此外，患者体内存在多种细胞间黏附及吞噬相关蛋白的结合缺陷，导致中性粒细胞无法正常吞噬血小板，进而发生 NETosis，形成的 NETs 具有促炎和促凝作用。而且，由于 MAC - 1 和 CFH 缺陷，患者血管通透性增加，引发一系列反应，最终导致急性肾损伤。
研究结论和讨论部分指出，该病例通过基因和血液检测揭示了当前 aHUS 理论可能存在的不足。研究强调了 aHUS 研究应从补体系统的裂解能力研究转向血栓形成系统研究，因为补体在血栓形成过程中起着重要作用。同时，研究还突出了评估与补体系统相关的白细胞内化过程的重要性，这一过程对 NETosis 的形成和微血栓的产生有着显著影响。虽然单病例研究存在局限性，但该研究为后续更深入的 aHUS 研究提供了新的思路和方向，有助于推动对这一罕见疾病的理解和诊疗发展。
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