免疫细胞表型与儿童疾病易感性：双向孟德尔随机化揭示的因果关联及免疫调节治疗潜力

　　为解决免疫细胞表型与儿童疾病因果关联不明确的问题，研究人员通过双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，结合GWAS数据，系统评估了731种免疫细胞表型与儿童肥胖、哮喘等疾病的关联。研究发现CD8^bright T细胞、CD19⁺ B细胞与肥胖正相关，单核细胞亚型与哮喘病理强相关，反向MR提示疾病对免疫表型影响有限。该研究为儿童免疫介导疾病的靶向治疗提供了新方向。

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　　免疫细胞是维持儿童免疫稳态的核心，其表型变异与生长发育及疾病易感性密切相关。本研究采用双向两样本孟德尔随机化（MR）技术，基于全基因组关联分析（GWAS

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）数据，对731种免疫细胞表型与儿童肥胖、失神癫痫、哮喘及过敏四大疾病的因果关联进行系统解析。通过严格筛选工具变量（IV）及多重敏感性检验（MR-Egger、加权中位数、留一法），首次揭示CD8^bright

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T细胞和CD19⁺ B细胞在儿童肥胖中的正向驱动作用，单核细胞亚群在哮喘发病中的关键地位。反向MR分析显示，除哮喘与TCRγδ AC（T cell receptor gamma delta activated cells）、过敏与CD28⁺CD45RA⁺CD4⁺细胞的负向关联外，儿童疾病对免疫表型的影响有限。这些发现不仅阐明了免疫失调在儿童疾病中的因果作用，更为开发靶向CD8^bright T细胞、B细胞或单核细胞的免疫调节疗法（如哮喘的精准干预）提供了理论依据，对儿童慢性炎症性疾病的防治具有重要转化价值。

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