维生素 A 与色氨酸协同调节乳糜泻免疫反应的潜在治疗价值探索

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》:Investigating the therapeutic potential of tryptophan and vitamin A in modulating immune responses in celiac disease: an experimental study

【字体: 时间:2025年04月04日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  为探究色氨酸(Trp)和维生素 A(Ret)对乳糜泻中树突状细胞(DCs)免疫反应及调节性 T 细胞(Tregs)分化的影响,研究人员开展实验。结果发现,Trp+Ret 处理可抑制 DCs 成熟相关因子,促进 Tregs 诱导,这为乳糜泻治疗提供新方向。

  树突状细胞(DCs)在乳糜泻中由麦醇溶蛋白诱导的炎症里起着关键作用,它是首个接触麦醇溶蛋白的免疫细胞。色氨酸(Trp)和维生素 A(视黄醇,Ret)能影响 DCs 对麦醇溶蛋白的免疫反应,提升其耐受性。在视黄酸(RA)和转化生长因子 -β(TGF-β)存在时,初始 T 细胞可分化为对免疫耐受很重要的 CD4?CD25?Foxp3?调节性 T 细胞(Tregs)。本研究旨在探究 Ret 和 Trp 联合作用对 DCs 受麦醇溶蛋白影响后的表型和功能成熟的改变,以及对 Tregs 分化的作用。从乳糜泻患者外周血单个核细胞(PBMCs)中获取单核细胞,诱导分化为 DCs,并用 PT - 麦醇溶蛋白刺激,之后用 Trp+Ret 处理。运用流式细胞术检测 CD11c、CD14、CD83、CD86、PDL1、CD4、CD25 和 FOXP3 的表达;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定 TGF-β、IL-10、IL-12 和 TNF-α 水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)定量视黄醛脱氢酶 2(RALDH2)、整合素 αE(CD103)和核因子 κB(NF-κB)的 mRNA 水平;分别用 qRT-PCR 和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测吲哚胺 2,3 - 双加氧酶(IDO)的 mRNA 和蛋白水平。PT - 麦醇溶蛋白诱导 DCs 成熟的标志是共刺激分子(CD83 和 CD86)表达,以及促进 TNF-α 和 IL-12 分泌。研究发现,Trp+Ret 处理后,IL-12、TNF-α 和 NF-κB 的生成水平显著降低,而 PT - 麦醇溶蛋白刺激的 DCs 中 IL-10、TGF-β 以及抑制性标记 PDL1、CD103、IDO 和 RALDH2 的表达显著增加。此外,在 DCs 和 T 细胞共培养体系中,Trp+Ret 处理 DCs 可增加 DCs 中 TGF-β 的表达,促进 CD4?CD25?FOXP3?Tregs 的诱导。这些结果表明,维生素 A 和色氨酸对乳糜泻患者可能具有治疗益处。不过,还需进一步研究来充分了解这些物质在细胞中的作用机制。

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