综述：巴基斯坦人群中通过全外显子组测序诊断的遗传性神经系统疾病的系统综述：2014 年至 2024 年 11 月的最新进展

　　这篇综述回顾了 2014 - 2024 年 11 月巴基斯坦家庭遗传性神经系统疾病（HNDs）的研究。经全外显子组测序发现 143 个基因的 188 个变异，近 90% 病例有近亲血缘，91% 致病等位基因纯合。单核苷酸替换常见，2024 年和 2023 年报告较多变异，推荐二代测序用于诊断、干预和遗传咨询。

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　　### 遗传性神经系统疾病（HNDs）概述
遗传性神经系统疾病（HNDs）是一类具有显著遗传和临床异质性的疾病，由中枢或外周神经系统的电脉冲异常导致功能障碍引起。目前已记录超过 600 种 HNDs，是全球第二大死因。这些疾病在临床表现、遗传模式和致病机制上差异巨大，给诊断和治疗带来了极大挑战。

研究方法

本系统综述对 2014 年至 2024 年 11 月期间，报道巴基斯坦家庭中使用全外显子组测序（whole exome sequencing）诊断 HNDs 的研究文章进行回顾性分析。通过谷歌学术（Google Scholar）、PubMed 和 Web of Science 等在线数据库检索原始研究文章。依据严格的筛选标准，最终纳入 89 篇研究文章，涉及 10 年左右发表的 188 个变异。研究人员在多个在线数据库和资源中对变异和研究文章进行交叉核对，并根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南确认其基因组命名法和致病性。

研究结果

截至目前，在巴基斯坦家庭中通过全外显子组测序共鉴定出 143 个不同基因中的 188 个变异，这些变异导致了具有遗传和临床异质性的 HNDs。近亲血缘在约 90% 的病例中存在，约 91% 的致病等位基因以纯合状态存在，这表明近亲结婚在 HNDs 的发生中起到了重要作用。从变异类型来看，最常见的致病性变异是单核苷酸替换，其中错义变异有 92 个，无义变异有 39 个 。在这 188 个变异中，2024 年报告了 76 个变异，2023 年观察到 44 个变异，反映出近年来对 HNDs 基因变异研究的关注度增加，检测技术也在不断进步。

巴基斯坦 HNDs 流行原因

巴基斯坦是世界第五人口大国，近亲结婚现象极为普遍。这种近亲繁殖的行为使得致病变异在纯合子状态下更容易表达，进而导致遗传性疾病，尤其是罕见的单基因或孟德尔遗传病的高发。近亲结婚增加了后代从共同祖先继承相同有害突变的概率，当两个相同的隐性致病突变在后代中相遇时，就会引发疾病。

诊断与干预建议

鉴于 HNDs 的复杂性和巴基斯坦的疾病流行现状，强烈推荐采用下一代测序（next-generation sequencing）方法。该技术能够同时对多个基因进行快速、高效的测序，有助于准确诊断 HNDs。早期诊断对于实施有效的治疗干预和遗传咨询至关重要。通过遗传咨询，能够为有家族病史的家庭提供关于疾病遗传风险的信息，帮助他们做出合理的生育决策，减少 HNDs 患儿的出生，从而降低这类疾病在人群中的发生率。

综上所述，对巴基斯坦人群中 HNDs 的研究揭示了近亲血缘与疾病发生的紧密联系，以及基因变异的特点。未来，应进一步加强对 HNDs 的研究，利用先进的测序技术深入了解其发病机制，为开发更有效的治疗方法和预防策略提供依据，从而改善患者的生活质量，降低疾病负担。

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