大麻二酚通过调控CB1受体变构作用改善丙戊酸诱导的小鼠幼崽发育异常:GABA能系统在自闭症模型中的关键作用

《Neuroscience and Behavioral Physiology》:Cannabidiol alleviates valproic acid-induced developmental changes in mice pups: role of the allosteric modulation of the CB1 receptor in the regulation of the GABAergic system

【字体: 时间:2025年04月04日 来源:Neuroscience and Behavioral Physiology

编辑推荐:

  为解决丙戊酸(VPA)孕期暴露引发的自闭症样行为,研究人员探索了大麻二酚(CBD)的治疗潜力。通过建立VPA诱导的C57BL/6J小鼠模型,发现口服CBD(10/25 mg/kg)显著改善重复行为和社会互动缺陷,并逆转海马及内侧前额叶皮层中PV+GABA能神经元和CB1R表达异常。该研究为自闭症谱系障碍提供了新型靶向治疗策略。

  孕期接触丙戊酸(VPA)会诱发后代出现典型自闭症特征。这项突破性研究揭示,大麻二酚(CBD)能显著改善VPA暴露小鼠的刻板行为(弹珠掩埋实验减少32%)和社交障碍(互动时间提升1.8倍)。机制上,CBD通过变构调节大麻素1型受体(CB1R),重塑了海马和内侧前额叶皮层(mPFC)中小清蛋白阳性(PV+)GABA能神经元的异常放电模式。实验采用胚胎期12.5天注射VPA(600 mg/kg)建立模型,在出生后21-34天进行CBD干预。免疫组化显示,25 mg/kg CBD使过度活跃的CB1R表达恢复至对照组水平,如同"分子刹车"般精准调控神经递质平衡。该发现为破解自闭症神经环路异常提供了全新视角,CB1R-GABA能系统双靶点干预策略或将成为临床转化突破口。

娑撳娴囩€瑰宓庢导锔炬暩鐎涙劒鍔熼妴濠団偓姘崇箖缂佸棜鍎禒锝堥樋閹活厾銇氶弬鎵畱閼筋垳澧块棃鍓佸仯閵嗗甯扮槐銏狀洤娴f洟鈧俺绻冩禒锝堥樋閸掑棙鐎芥穱鍐箻閹劎娈戦懡顖滃⒖閸欐垹骞囬惍鏃傗敀

10x Genomics閺傛澘鎼isium HD 瀵偓閸氼垰宕熺紒鍡氬劒閸掑棜椴搁悳鍥╂畱閸忋劏娴嗚ぐ鏇犵矋缁屾椽妫块崚鍡樼€介敍锟�

濞嗐垼绻嬫稉瀣祰Twist閵嗗﹣绗夐弬顓炲綁閸栨牜娈慍RISPR缁涙盯鈧鐗哥仦鈧妴瀣暩鐎涙劒鍔�

閸楁洜绮忛懗鐐寸ゴ鎼村繐鍙嗛梻銊ャ亣鐠佹彃鐖� - 濞e崬鍙嗘禍鍡毿掓禒搴n儑娑撯偓娑擃亜宕熺紒鍡氬劒鐎圭偤鐛欑拋鎹愵吀閸掔増鏆熼幑顔垮窛閹貉傜瑢閸欘垵顫嬮崠鏍掗弸锟�

娑撳娴囬妴濠勭矎閼崇偛鍞撮摂瀣鐠愩劋绨版担婊冨瀻閺嬫劖鏌熷▔鏇犳暩鐎涙劒鍔熼妴锟�

相关新闻
    生物通微信公众号
    微信
    新浪微博

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号