《Psychopharmacology》：Agonism at mGluR2 receptors reduces dysfunctional checking on a rodent analogue of compulsive-like checking in obsessive compulsive disorder
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为解决强迫症（OCD）治疗难题，剑桥大学和拉德堡德大学研究人员开展了靶向代谢型谷氨酸受体的研究。他们发现 mGluR2 正变构调节剂 AZD - 8529 和 mGluR2 /3 激动剂 LY404039 能减少大鼠强迫样检查行为，为 OCD 治疗提供新方向。
强迫症（Obsessive - Compulsive Disorder，OCD）就像一个神秘的 “捣乱分子”，悄悄潜入人们的生活。它影响着 1 - 3% 的人群，给患者带来痛苦，也让英国国家医疗服务体系每年花费超过 37 亿英镑。目前的治疗方法，无论是行为疗法还是药物治疗，都无法让所有患者摆脱困扰。比如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），对许多患者效果不佳，对于严重且治疗抵抗的 OCD，神经外科和神经调节干预手段虽然可能有效，但也存在局限性。
在探索 OCD 治疗新方法的道路上，谷氨酸能系统成为了研究的焦点。研究发现，OCD 患者大脑中与 OCD 相关的皮质纹状体丘脑回路存在功能障碍，相关区域代谢活动增加，谷氨酸水平升高，谷氨酸与 GABA 的比例失衡，这表明降低谷氨酸能信号可能改善 OCD 症状。然而，NMDA 受体拮抗剂氯胺酮虽在治疗难治性 OCD 方面有一定前景，但因其给药困难和管制问题，寻找其他谷氨酸能靶点迫在眉睫。
在这样的背景下，英国剑桥大学（University of Cambridge）和荷兰拉德堡德大学（University of Radboud）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《Psychopharmacology》杂志上，为 OCD 的治疗带来了新的曙光。
为了深入探究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们选用了 96 只雄性利斯特 - 霍德大鼠（Lister - Hooded rats），这些大鼠成为了研究的 “小帮手”。接着，利用观察反应任务（Observing Response Task，ORT）和巴甫洛夫自动成形任务（pavlovian autoshaping task）对大鼠进行行为学训练和分类。通过这两个任务，研究人员能够筛选出对检查行为有特殊表现的大鼠亚群。之后，采用系统给药的方式，给大鼠注射不同剂量的 mGluR2 正变构调节剂 AZD - 8529 和 mGluR2 /3 激动剂 LY404039，并利用混合模型方差分析（ANOVA）对实验数据进行统计分析。
研究结果令人振奋：
AZD - 8529 剂量依赖性减少检查行为 ：AZD - 8529 能剂量依赖性地减少功能性观察杠杆按压（OLPs）和功能失调性额外观察杠杆按压（eOLPs）。3mg/kg 和 10mg/kg 的 AZD - 8529 效果显著，且 3mg/kg 的剂量在减少检查行为的同时，不影响任务表现的其他指标，如杠杆按压总体速率、利用提示光引导行为的能力和获得奖励的数量。LY404039 剂量依赖性减少检查行为
研究结论和讨论部分更是意义非凡。研究表明，调节谷氨酸能信号的治疗方法对改善 OCD 症状具有重要价值。AZD - 8529 和 LY404039 效果相似，说明减少检查行为主要由 mGluR2 受体介导，而非 mGluR3 受体。这一发现为 OCD 的治疗提供了新的潜在靶点，让我们看到了未来治疗 OCD 的新希望。
此外，研究中使用的剂量低于其他行为测试中有效的剂量，这表明 ORT 可能是一种更敏感的测试方法。虽然研究存在一定局限性，比如无法确定药物作用的具体神经位点，使用同一操作柄可能存在干扰等，但这也为后续研究指明了方向。
总体而言，这项研究为 OCD 的治疗开辟了新的道路，让我们离攻克这一难题又近了一步，期待未来能在此基础上取得更多突破，为 OCD 患者带来真正有效的治疗方法。
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