综述：阻塞性睡眠呼吸暂停患者在持续气道正压通气（CPAP）治疗后日间过度嗜睡的药物治疗：证据与现状

　　这篇综述聚焦阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者经 CPAP 治疗后仍存在的残余日间过度嗜睡（EDS）问题。指出应排查其他病因后进行药物治疗，对比了莫达非尼 / 阿莫达非尼、索利那非托、匹托利生等促醒药物的疗效与安全性，为临床用药提供参考。

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　　### 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与持续气道正压通气（CPAP）治疗现状
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，在睡眠过程中，患者上气道反复发生塌陷、阻塞，进而出现呼吸暂停和低通气的情况。这种疾病不仅会导致睡眠结构被破坏，还会引发机体间歇性缺氧，对身体健康产生诸多不良影响，像心血管疾病风险增加、代谢紊乱，甚至认知功能障碍等问题都与之相关。

持续气道正压通气（CPAP）是目前治疗 OSA 的主要手段，它通过在患者睡眠时，经鼻或口鼻面罩向气道内输送持续的正压气流，就像给气道 “撑” 开了一个通道，维持上气道的开放状态，以此来改善患者的呼吸状况，减少呼吸暂停和低通气的发生频率，提升睡眠质量。然而，即便患者严格按照医嘱规范使用 CPAP，仍有部分人会出现残余的日间过度嗜睡（EDS）现象。

残余日间过度嗜睡（EDS）的危害及评估

残余的日间过度嗜睡（EDS）可不容小觑，它会对患者的认知功能产生明显的负面影响，导致注意力难以集中、记忆力下降、反应速度变慢等问题，这些都会给患者的日常生活、工作和学习带来极大的不便。而且，EDS 还会降低患者的生活质量（QOL），使患者感到疲惫、精神萎靡，无法正常享受生活。

为了准确找出导致 EDS 的原因，医生需要进行全面的评估。除了 OSA 本身，还有许多其他因素可能引发 EDS，比如甲状腺功能减退（简称甲减，hypothyroidism），这是一种常见的内分泌疾病，甲状腺激素分泌减少会影响身体的代谢功能，使人容易感到困倦；发作性睡病（narcolepsy），这是一种神经系统疾病，患者会在白天突然出现不可抗拒的睡眠发作；以及特发性嗜睡症（idiopathic hypersomnia），这类嗜睡症病因尚不明确，患者通常会有长时间的睡眠需求和日间过度嗜睡症状。只有排除了这些可能的病因后，才能考虑针对 OSA 患者的残余 EDS 进行药物治疗。

治疗残余日间过度嗜睡（EDS）的药物选择

目前，市面上有多种促醒药物可用于治疗 OSA 患者的残余 EDS。

莫达非尼（modafinil）和阿莫达非尼（armodafinil）是较早应用的促醒药物，它们能够有效提高患者的清醒程度，减轻日间嗜睡症状。这两种药物的作用机制主要是通过调节中枢神经系统的多巴胺能、去甲肾上腺素能等神经递质系统，来增强大脑的觉醒功能。而且，它们的价格相对较为经济实惠，在一定程度上减轻了患者的经济负担。不过，临床研究发现，莫达非尼和阿莫达非尼在改善 EDS 症状方面的效果相对有限，对于一些症状较为严重的患者，可能无法达到理想的治疗效果。

索利那非托（solriamfetol）和匹托利生（pitolisant）是新型的促醒药物。索利那非托主要通过调节多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取，增加这些神经递质在突触间隙的浓度，从而促进觉醒。匹托利生则作用于组胺能神经系统，它是一种组胺 3 型受体拮抗剂，通过阻断组胺 3 型受体，增加组胺的释放，进而提高大脑的觉醒水平。研究表明，索利那非托和匹托利生在改善 EDS 症状方面具有相似的疗效，都能显著提高患者的清醒程度，减少日间嗜睡的发生。

值得一提的是，在安全性方面，匹托利生表现更为出色。对于合并心脏疾病的 OSA 患者来说，药物的安全性至关重要。一些药物可能会对心脏功能产生不良影响，加重心脏负担。而匹托利生在这方面的风险较低，它对心脏的副作用较小，不会明显影响心率、血压等心血管指标，因此，对于有心脏合并症的患者，匹托利生更适合作为首选药物。

药物治疗的临床应用建议

在临床实践中，医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物。对于症状较轻、经济条件有限的患者，莫达非尼或阿莫达非尼可能是一个不错的选择，虽然它们的疗效相对较弱，但在一定程度上也能缓解 EDS 症状，并且价格较为亲民。而对于症状较为严重，尤其是合并心脏疾病的患者，匹托利生凭借其良好的疗效和安全性，应优先考虑使用。如果患者对匹托利生不耐受或治疗效果不佳，索利那非托则可作为替代药物进行尝试。

此外，在药物治疗过程中，医生还需要密切关注患者的用药反应，定期评估治疗效果。根据患者的症状改善情况、药物副作用等因素，及时调整药物剂量或更换药物。同时，患者也需要积极配合治疗，严格按照医嘱按时服药，注意观察自身的症状变化，如有不适或异常情况，应及时告知医生。

总结与展望

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者在持续气道正压通气（CPAP）治疗后出现的残余日间过度嗜睡（EDS）问题，对患者的健康和生活质量有着重要影响。通过对现有促醒药物的研究和分析，我们明确了不同药物的疗效和安全性特点，为临床治疗提供了更科学的依据。匹托利生因其良好的安全性，在合并心脏疾病的患者中具有显著优势；索利那非托和莫达非尼 / 阿莫达非尼也各有其适用场景。

未来，随着对 OSA 发病机制和药物作用机制研究的不断深入，有望开发出更有效、更安全的药物，为 OSA 患者的残余 EDS 治疗带来新的突破。同时，进一步优化药物治疗方案，结合其他非药物治疗手段，如行为干预、生活方式调整等，将有助于更好地改善患者的症状，提高患者的生活质量，让患者摆脱日间过度嗜睡的困扰，回归正常的生活和工作。

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