TP53和KRAS突变：预测淋巴结阴性肝内胆管细胞癌术后复发的关键基因

　　为探究个体突变对肝内胆管细胞癌（ICC）术后复发的影响，研究人员纳入 589 例淋巴结阴性（cN₀M₀或 pN₀M₀）的 ICC 患者展开研究。结果发现^TP53和^KRAS突变是术后复发的重要预测因子，该研究对改善相关患者临床结局意义重大。

　　近期研究揭示了肝内胆管细胞癌（ICC）基因改变的预后价值，但个体突变对术后复发的影响，尤其是对淋巴结阴性病例的影响尚未得到全面评估。研究纳入了来自 3 个独立队列的 589 例临床或病理淋巴结阴性（cN₀M₀或 pN₀M₀）的局限性 ICC 病例。采用 Cox 比例风险模型分析临床病理和突变参数对无复发生存期（RFS）和复发后生存期（PRS）的影响，通过 Kaplan–Meier 分析评估预后突变对 RFS 和 PRS 的作用，利用生存极值分析揭示极早期复发（VER）和长期无复发（LNR）病例之间不同的基因组特征。在反复出现的突变中，只有^TP53和^KRAS在两个筛查队列中均与 RFS 显著相关。在验证队列中，^TP53和^KRAS突变均是 RFS 较短的独立预测因素。与野生型患者相比，^TP53和^KRAS突变在 VER 组中比在 LNR 组中更常见，且在肝内和肝外复发（IER）患者中更富集。此外，^TP53突变与复发患者较差的生存期和较低的再次肝切除术概率显著相关。^TP53和^KRAS突变是重要的基因预测因子，与淋巴结阴性 ICC 患者术后更早、更具侵袭性的复发相关。需要针对这些高风险肿瘤生物学制定有效的围手术期治疗方案，以改善相关患者的临床结局。