WHIM综合征患者浅表真菌感染风险：一项揭示免疫缺陷新标志的原创研究

　　编辑推荐：WHIM综合征作为一种罕见的CXCR4功能获得性突变导致的免疫缺陷病，其与浅表真菌感染的关联尚未明确。美国国立卫生研究院团队通过回顾性队列研究（n=45）发现，40%患者存在皮肤癣菌病（78%）、花斑糠疹（33%）等感染，且病程迁延（中位缓解时间171.5天），提示顽固性真菌感染可能成为该病新的诊断线索，尤其对伴HPV疣体或反复感染的免疫缺陷患者具有重要临床意义。

　　WHIM综合征是一种以疣体、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞滞留（WHIM）为特征的罕见免疫缺陷病，由CXCR4基因功能获得性突变引起。尽管该病已知易发生细菌和HPV感染，但真菌感染风险始终未被系统研究。这一认知空白使得临床医生可能忽略早期诊断线索，尤其当患者表现为顽固性皮肤癣菌感染时。美国国立卫生研究院皮肤科分支联合分子免疫学实验室的Jennifer Strong团队在《Dermatology and Therapy》发表的研究，首次揭示了浅表真菌感染与WHIM综合征的显著关联。

研究采用回顾性队列分析方法，纳入2007-2024年间45例基因确诊的WHIM综合征患者（中位诊断年龄17岁）。通过电子病历提取人口统计学、基因型、感染史及实验室数据，采用Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验进行统计分析。关键发现包括：1）40%患者（18/45）发生浅表真菌感染，显著高于普通人群；2）皮肤癣菌病占比最高（78%），其中头癣患者需中位5.7个月才能缓解，远长于标准疗程；3）花斑糠疹患病率（13%）超普通人群3倍；4）感染风险与中性粒细胞计数、淋巴细胞计数或IgG水平无显著相关性。

在"Risk of Superficial Fungal Infections"部分，数据显示皮肤癣菌感染中位起病年龄仅10岁，5例头癣患者需≥8周强化治疗（标准为4周）。"Pityriasis Versicolor Characteristics"揭示6例患者皮损主要分布于躯干，2例经KOH镜检确诊。"Treatment Outcomes"显示4例皮肤癣菌病患者需反复治疗，1例头癣病程长达10年。

讨论部分提出创新性机制假说：CXCR4过度激活可能通过抑制朗格汉斯细胞（Langerhans cells）的淋巴结迁移，削弱皮肤真菌免疫监视。这一发现扩展了WHIM综合征的临床谱系，将顽固性真菌感染列为新的警示征象。研究局限性包括样本量小和缺乏匹配对照组，但为临床实践提供重要启示：对于反复真菌感染伴多发疣体的患者，应考虑WHIM综合征筛查。该成果为早期诊断和靶向治疗（如CXCR4拮抗剂mavorixafor）的应用时机提供了新依据。