0.05% 环孢素 A 对角膜屈光术后眼表的关键作用：抑制炎症、维护细胞功能

　　为解决角膜屈光术后干眼这一常见并发症问题，研究人员开展了 “0.05% 环孢素 A（CsA）对角膜屈光术后泪液炎症细胞因子和杯状细胞功能影响” 的研究。结果显示，0.05% CsA 可抑制 IFN-γ、TNF-α 表达，维护杯状细胞功能，对缓解术后干眼意义重大。

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　　在当今社会，随着科技的飞速发展，越来越多的人选择通过角膜屈光手术来摆脱眼镜的束缚，追求清晰的视力。像小切口飞秒激光基质透镜切除术（SMILE）和飞秒激光制瓣准分子原位角膜磨镶术（FS-LASIK）等角膜屈光手术，凭借创伤小、恢复快、效果可靠等优点，受到众多患者的青睐。然而，术后干眼这一并发症却给患者带来了诸多困扰，比如眼睛干涩、有异物感、瘙痒、视力波动和流泪等，严重影响了患者的生活质量。

据相关研究表明，高达 95% 的患者在角膜屈光术后会出现干眼症状，其中 20% - 35% 的人甚至会发展为慢性干眼。这一现象引起了科研人员的高度关注，他们深入探究发现，术后干眼的发病机制十分复杂，涉及眼表干燥、眼表炎症、杯状细胞（GCs）改变、角膜神经损伤以及角膜曲率变化等多个因素。

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为了攻克这一难题，上海交通大学医学院附属上海瑞金医院、上海交通大学医学院附属上海仁济医院等研究机构的研究人员展开了一项重要研究。该研究成果发表在《Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection》上，为解决角膜屈光术后干眼问题带来了新的希望。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们招募了 72 名符合条件的受试者（共 144 只眼睛），将其随机分为 0.05% CsA 滴眼液治疗组（CsA 组）和常规治疗组（对照组）。在研究过程中，运用了多种检测技术，如使用眼表疾病指数（OSDI）问卷评估干眼相关症状；借助 Keratograph 5 M 检查泪河高度（TMH）、非侵入性泪膜破裂时间（NIBUT）并拍摄角膜荧光素染色（CFS）；利用 LipiView II 估计脂质层厚度（LLT）；通过 Schirmer 试纸进行 Schirmer’s test I（SIt）检查泪液分泌量 。同时，研究人员还采集泪液检测炎症细胞因子水平，收集结膜细胞进行免疫荧光染色和定量聚合酶链反应（qPCR）检测相关基因表达。

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下面来看看具体的研究结果：

1. 0.05% CsA 对术后早期眼表稳定性有保护作用：研究发现，术后对照组的 OSDI 和 CFS 评分显著增加，NIBUT 显著下降；而 CsA 组与对照组相比，术后 1 个月时 OSDI 和 CFS 评分下降更明显，NIBUT 和 LLT 上升更显著。这表明 0.05% CsA 能够有效缓解角膜屈光术后眼表的不稳定状态。
2. 0.05% CsA 显著降低泪膜中 IFN-γ 和 TNF-α 水平：经过 1 个月的治疗，CsA 组泪膜中 IFN-γ 水平显著降低。虽然两组术后 TNF-α 水平变化无显著差异，但 CsA 组中 IFN-γ 和 TNF-α 水平的下降幅度明显大于对照组。而其他炎症细胞因子如 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A 在两种干预措施下术后变化均不显著。由此可见，0.05% CsA 能够针对性地抑制泪膜中的关键炎症因子。
3. 0.05% CsA 促进屈光术后结膜杯状细胞功能的维持：在对照组中，术后 1 个月杯状细胞标志物 KRT7 和杯状细胞分泌的黏蛋白 Muc5AC 表达降低；而 CsA 组中 KRT7 表达增加，IFN-γ 表达降低，且变化幅度均大于对照组。通过对结膜上皮 Muc5AC 分泌水平的检测也发现，CsA 组部分个体 Muc5AC 表达增加，对照组则出现下降。这充分说明 0.05% CsA 对维持杯状细胞功能起到了积极作用。
4. 术后干眼不适受泪液炎症因子和杯状细胞功能影响：对两组受试者术后 1 个月的数据进行相关性分析发现，在 CsA 组中，泪液中 IFN-γ 和 TNF-α 水平与 KRT7 或 Muc5AC 呈负相关，且 KRT7 和 Muc5AC 水平越高，OSDI 评分越低；在对照组中，眼表参数与 IFN-γ、TNF-α 以及 KRT7、Muc5AC 均显著相关，TNF-α 与 Muc5AC 呈负相关 。这进一步揭示了泪液炎症因子和杯状细胞功能与术后干眼不适之间的紧密联系。

综合研究结论和讨论部分，该研究意义重大。0.05% CsA 在角膜屈光术后早期能够有效维持眼表稳定性，减轻干眼相关症状。它通过抑制 IFN-γ 和 TNF-α 等炎症细胞因子的表达，减少眼表炎症反应；同时，还能保护杯状细胞功能，促进黏蛋白分泌，从而改善泪膜质量。这一研究成果为临床治疗角膜屈光术后干眼提供了有力的理论依据和实践指导，拓宽了局部应用 CsA 在角膜屈光手术领域的治疗范围。不过，该研究也存在一定的局限性，如研究样本中 FS-LASIK 和 SMILE 手术患者比例不均衡，研究为短期前瞻性系列，无法充分评估 CsA 治疗的长期效果，且对其他细胞因子的研究有待进一步深入。但这并不影响该研究在当前角膜屈光手术干眼治疗领域的重要价值，未来研究可针对这些局限性展开更深入的探索，为患者带来更好的治疗方案。

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