《Egyptian Pediatric Association Gazette》：Refractory autoimmune cytopenia in children, possible role for sirolimus treatment
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为解决儿童多系自身免疫性血细胞减少症（AC）治疗难题，开罗大学研究人员开展 “难治性自身免疫性血细胞减少症患儿西罗莫司治疗作用” 研究。结果显示西罗莫司对部分患儿有效，尤其针对 AIHA 及存在免疫缺陷（IEI）者，为临床治疗提供新思路。
儿童血液疾病一直是医学领域备受关注的焦点，自身免疫性血细胞减少症（Autoimmune cytopenias，AC）更是其中棘手的难题。AC 是指免疫系统攻击并破坏一种或多种造血细胞系，患者可能出现单系或多系血细胞减少。在儿童群体中，多系自身免疫性血细胞减少症往往病情慢性且治疗棘手，常规一线治疗，如静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和 / 或皮质类固醇，对一些患儿效果不佳，且长期使用皮质类固醇还会带来严重的副作用 。同时，二线治疗药物如环孢素或霉酚酸酯（MMF）也存在局限性，因此，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
开罗大学儿童医院的研究人员针对这一问题开展了研究，旨在分析儿童难治性自身免疫性血细胞减少症的临床和实验室特征，并探究西罗莫司（Sirolimus）在改善治疗效果方面的作用。该研究成果发表在《Egyptian Pediatric Association Gazette》上。
研究人员采用了多种技术方法：首先，通过详细收集患者病史、进行全面临床检查，获取患者基本信息；其次，利用实验室检查，包括全血细胞计数、网织红细胞计数、Coombs 试验、肝肾功能检查、补体水平和血脂谱分析等，评估患者血液学和身体机能状况；还依据国际免疫学会联盟（IUIS）2022 年更新的人类免疫缺陷（Inborn error of immunity，IEI）表型分类，对部分患者进行外周血涂片、定量血清免疫球蛋白水平检测、CD 标记流式细胞术（FCM）和基因测序，分析免疫状况；最后给予患者西罗莫司治疗，并监测其疗效和不良反应。
研究结果如下：
- 患者特征：研究共纳入 22 例患者，女性占 63.6%，平均首次出现血细胞减少年龄为 47.14 个月，开始西罗莫司治疗时平均年龄 82.41 个月 。Evans 综合征是最常见的血液学表现，占约一半病例，其次是血小板减少症、孤立性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和全血细胞减少症。63.6% 的患者存在免疫缺陷（IEI），有 IEI 的患者更易出现 Evan 综合征、肝脾肿大（HSM）或淋巴结肿大等淋巴增殖表现。
- 西罗莫司药代动力学与疗效：患者接受西罗莫司 3mg/m2负荷剂量和 1mg/m2维持剂量治疗，平均西罗莫司血药浓度为 7.45±2.53mg/ml 。初始 14 例患者对西罗莫司有反应，11 例完全缓解（CR），3 例部分缓解（PR），平均反应时间 2.73±3.15 周。研究结束时，12 例患者继续使用西罗莫司，总体缓解率 54.5%。AIHA 患者和存在 IEI 的患者对西罗莫司反应更好。
- 随访与安全性：5 例缓解患者治疗期间复发，有的因感染复发，需调整治疗方案。8 例患者出现不良反应，包括甘油三酯升高、肝酶升高和水痘发作等，但多数不良反应可通过调整治疗或自行缓解 。
研究结论表明，西罗莫司对儿童难治性血细胞减少症具有一定治疗潜力，尤其对 AIHA 和存在免疫缺陷的患儿，且安全性可接受。然而，由于样本量较小、单中心研究和随访时间有限等局限性，还需更大规模的研究和更长时间的随访来进一步验证这些结果。这项研究为儿童难治性自身免疫性血细胞减少症的治疗提供了新的方向和希望，为后续临床治疗和研究奠定了基础，有望推动该领域的进一步发展 。
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