《Porcine Health Management》：Intervention strategies for methicillin-resistant Staphylococcus aureus control in pig farming: a comprehensive review
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这篇综述聚焦养猪场耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）防控。通过综合检索相关文献，分析了减少抗菌药物使用、清洁消毒等多种干预措施效果。结果显示单一措施效果有限，需结合区域情况采取多方面综合策略，对防控 MRSA 意义重大。
背景
全球抗菌药物耐药菌的增加对公共卫生构成重大挑战。每年近 500 万人因抗菌药物耐药性（AMR）导致治疗选择有限而死亡，预计到 2050 年这一数字将升至每年 1000 万，AMR 还带来超 100 万亿欧元的经济负担 。2015 年，世界卫生组织（WHO）通过《全球行动计划》应对 AMR 威胁，2024 年 WHO 细菌重点病原体清单将耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）列为高优先级病原体。
MRSA 通常分为医院相关（HA-MRSA）、社区相关（CA-MRSA）和家畜相关（LA-MRSA）三类，其中 LA-MRSA 主要影响动物，猪是 LA-MRSA 的重要宿主。全球范围内，猪群中 LA-MRSA 的流行率因地区而异，如亚洲从日本的 0.9% 到中国台湾的 42%，欧盟从比利时育肥猪的 80% 阳性到挪威的未检出 。生物安全措施在防控家畜病原体传播中至关重要，对猪群 MRSA 防控也意义重大，但此前缺乏对养猪场 MRSA 防控措施有效性的全面综述。
材料和方法
本叙事性综述遵循 PRISMA 指南，使用 PubMed、Clarivate（Web of Science）和 Scopus 三个科学数据库进行结构化文献检索。检索词围绕 MRSA、干预措施及其有效性、猪这三个关键方面，通过布尔运算符组合，筛选 2000 年 1 月至 2024 年 3 月发表的英、德文献。
初步筛选基于标题，排除不关注减少 MRSA 措施或与猪无关的文章；进一步根据摘要审查，若符合关注猪群、研究 MRSA、考虑相关防控措施、评估措施有效性等标准，则纳入全文评估，最终 21 篇文章符合标准纳入综述。
结果
- 减少抗菌药物使用：荷兰 2010 年起严格限制家畜抗生素使用，Dierikx 等人研究发现，虽抗生素消耗减少约 50%，但进入屠宰场猪的 MRSA 流行率未降低，可能因运输或屠宰时交叉污染影响结果。Dorado-García 等人对 36 个荷兰猪场研究显示，减少抗菌药物使用可使 MRSA 阳性猪场数量略有下降。Lopes 等人在葡萄牙猪场研究中，禁止某些抗菌物质作为预防性饲料添加剂，MRSA 流行率未明显改变，可能与四环素持续使用及 MRSA 对其高耐药率有关。
- 清洁和消毒：多项研究表明清洁和消毒（C&D）能降低猪场 MRSA 污染，但效果受多种因素影响。Kobusch 等人研究发现，C&D 可使环境中 LA-MRSA 阳性样本大幅减少，但引入 LA-MRSA 阳性猪会导致快速再污染。Schmithausen 等人研究中，农场虽通过 C&D 使环境样本 MRSA 转阴，但恢复养猪后因引入带菌猪，MRSA 再次出现。Schollenbruch 等人发现，在稻草垫料养殖中，清洁可能比 C&D 更有效降低 LA-MRSA 流行率，且稻草垫料可能有助于降低 MRSA 和 AMR 率，但与其他因素相关。Luyckx 等人研究显示，替代清洁方法竞争性排斥（CE）不如传统 C&D 有效，延长空置期对降低 MRSA 载量效果不明显。
- 根除：挪威自 2014 年实施通过针对性屠宰和扑杀根除猪群 MRSA 的监测计划，效果显著，保持低流行率。Elstr?m 等人研究中，9 个受影响农场经净化和扑杀措施，重新引入 MRSA 阴性猪后未再检测到 MRSA。Karlsen 等人报道的两个挪威猪场，分别采用不同根除方案均成功消除 MRSA，但高流行率国家因再引入风险、伦理和成本问题，难以实施类似措施。
- 空气过滤：由于金黄色葡萄球菌（S. aureus）可通过气溶胶传播 MRSA，多个研究关注猪舍排气清洁。Clauss 等人评估两种空气过滤系统，发现平均可降低 LA-MRSA 浓度超 90%，但存在波动。Schulz 等人研究的空气净化系统结合紫外线照射，可使 MRSA 显著减少超 99%，但成本较高。Ferguson 等人研究表明，生物过滤器可有效减少 MRSA 排放。Tenzin 等人研究的电化学活化溶液（ECAS）雾化在体外试验中有效杀灭 MRSA，但体内试验未检测 MRSA，需进一步研究。
- 噬菌体应用：多项研究评估噬菌体治疗猪群 MRSA 效果，均未取得满意结果。Tuomala 等人对健康携带猪使用噬菌体鸡尾酒治疗，未显著降低 MRSA 定植。Verstappen 等人对猪鼻腔 LA-MRSA 定植进行噬菌体治疗，未发现治疗组与对照组有显著差异。Honegger 等人在猪场试验中，虽第三阶段部分猪 MRSA 转阴，但因起始阳性猪数量少，总体认为噬菌体治疗效果不佳。
- 母猪清洗：Pletinckx 等人研究发现，母猪清洗和消毒可暂时降低 MRSA 流行率，但长期效果不明显。Verhegghe 等人对四个猪场研究发现，不同清洗方案对降低 MRSA 流行率无显著影响，且清洗对皮肤样本影响大于鼻腔样本，同时母猪清洗存在成本和劳动力问题。
讨论
本综述评估多种防控养猪场 MRSA 的干预策略。减少抗菌药物使用效果存在差异，可能与采样位置、抗生素种类及使用目的等因素有关。C&D 是重要生物安全措施，但细菌对消毒剂耐药性增加、猪舍内部设计及再污染等因素影响其效果。挪威的根除策略在低流行率环境有效，但高流行率国家实施存在困难。空气过滤可减少 MRSA 传播，但不同系统效果受多种因素影响，且化学过滤系统研究较少。噬菌体应用目前在猪场 MRSA 防控中效果不佳，母猪清洗效果也不一致，且存在实际操作问题。
此外，人类是猪群环境中 MRSA 的潜在来源，工作人员可传播 MRSA，因此需加强人员卫生管理，如穿戴防护装备、洗手、定期筛查和去定植等。综合多项研究，单一干预措施难以持续控制 MRSA，结合生物安全措施、减少抗菌药物使用、环境消毒和根除计划等多种策略，根据农场具体情况制定综合方案，对有效防控 MRSA 至关重要。
结论
MRSA 在猪群中的传播给农业和政策制定带来挑战。减少抗菌药物使用、C&D、根除、空气过滤、噬菌体应用和母猪清洗等干预措施效果各异。单一措施无法确保有效降低 MRSA 流行率，综合采取针对性干预措施，如加强生物安全、减少抗菌药物使用、环境净化和可行的根除计划等，对降低猪场 MRSA 流行率、支持全球 “同一健康” 倡议具有重要意义。
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