免疫细胞与血细胞：揭秘静脉血栓栓塞症（VTE）的潜在遗传关联

　　静脉血栓栓塞症（VTE）严重威胁全球健康，其发病机制复杂。为探究免疫细胞、血细胞与 VTE 的关系，研究人员开展孟德尔随机化（MR）研究。结果发现 6 种免疫细胞表型、2 种与深静脉血栓（DVT）相关的血细胞、3 种与肺栓塞（PE）相关的血细胞与 VTE 存在因果关联，为 VTE 研究提供新方向。

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　　在人体这个奇妙的 “小宇宙” 里，血管如同纵横交错的河流，为各个组织器官输送着养分和氧气。然而，有一种名为静脉血栓栓塞症（Venous Thromboembolism，VTE）的 “暗流”，却在悄然威胁着人们的健康。它就像河道中的 “堵塞物”，会导致血液流动受阻，严重时可引发组织缺血、坏死，甚至危及生命。目前，VTE 已成为全球第三大常见的致死性心血管疾病 ，尽管人们已经认识到一些风险因素，如年龄、肥胖、手术等，但对于其发病的分子机制和病理过程，仍有许多未知等待探索。

近年来，“免疫血栓形成” 的概念逐渐走进人们的视野，它揭示了免疫细胞在血栓形成过程中的重要作用。在感染或炎症发生时，免疫细胞与血细胞之间会进行复杂的 “对话”，免疫细胞会积极参与到血栓形成中，比如促进血小板聚集和凝血酶激活。但是，免疫细胞表型与 VTE 之间的遗传关联，却缺乏全面深入的研究。同时，血细胞在 VTE 中的具体作用，尤其是其动态变化对血栓形成的影响，也尚不明确。为了填补这些知识空白，来自南京医科大学附属南京第一医院的研究人员展开了一项重要研究。该研究成果发表在《Thrombosis Journal》上，为我们理解 VTE 的发病机制带来了新的曙光。

研究人员运用了孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）这一强大的统计分析方法。MR 就像是一把 “遗传钥匙”，利用单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）作为工具变量（Instrumental Variables，IVs），来探索免疫细胞、血细胞与 VTE 之间的因果关系。研究数据来源广泛，731 种免疫细胞类型的暴露数据来自公共全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）数据库，涵盖了 3757 名欧洲人；91 种血细胞扰动表型的遗传数据则来自 Homilius 等人的实验，该实验对分离的人外周血细胞在 36 种扰动条件下进行处理，并对大量样本进行全基因组关联研究。VTE、DVT 和 PE 的 GWAS 汇总数据则收集自 FinnGen 数据库。

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研究结果令人瞩目：

1. 免疫细胞与 VTE 的关系：通过 MR 分析发现，在 731 种免疫细胞中，有 40 种与 VTE 存在显著关联。其中，幼稚成熟 B 细胞上的 CD20、IgD^-CD38^dimB 细胞上的 CD20 和未转换记忆 B 细胞上的 CD20，可能会增加 VTE 的发病风险；而 CD28^-CD8^dimT 细胞占 T 细胞的比例、单核细胞上的 CD64 以及 CD14⁺CD16^-单核细胞上的 CD64，则可能是 VTE 的保护因素。
2. 血细胞与 VTE 的关系：在 91 种血细胞扰动表型中，10 种与 VTE 存在潜在因果关系。其中，丁酸影响的血小板（Platelet-ba）和氯化钾（KCl）影响的红细胞（RBC1-KCl）是 VTE 的危险因素；而秋水仙碱影响的嗜酸性粒细胞（Eosinophil-colchicine）、KCl 影响的网织红细胞（Reticulocyte-KCl）和脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）影响的中性粒细胞（Neutrophil-LPS）则是保护因素。
3. 反向分析结果：研究人员还进行了反向 MR 分析，以探究 VTE 是否会导致免疫细胞亚型和血细胞异常。结果显示，VTE 对上述主要的免疫细胞和血细胞扰动没有因果影响。
4. 敏感性分析：通过多种敏感性分析方法，如 Cochran’s Q 检验、MR-Egger 截距检验、MR-PRESSO 检验和留一法分析等，证实了研究结果的稳健性和可靠性。

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研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了免疫细胞和血细胞与 VTE 之间的因果关系，为深入理解免疫血栓形成在 VTE 中的作用提供了重要依据，也为疾病预测提供了潜在的生物标志物。例如，CD20 在 B 细胞相关的血栓形成机制中发挥着关键作用，它与 B 细胞受体（BCR）相互作用，影响抗体分泌，进而促进血栓形成；而 CD28 作为 T 细胞的共刺激分子，其在 T 细胞激活过程中的调控作用，与 VTE 的发生风险密切相关。同时，研究也存在一定局限性，如仅涉及欧洲队列，未进行性别分层分析，反向 MR 结果可能受到体内复杂环境的影响，且研究仅探讨了遗传因果关系。未来需要开展更多体内、体外和临床前研究，进一步探索其潜在机制和生物学过程，为 VTE 的预防和治疗提供更有效的策略。总之，这项研究为 VTE 的研究开辟了新的方向，让我们朝着攻克这一健康难题又迈进了一步。

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