《BMC Cancer》：Prognostic nutritional index predicts survival in intermediate and advanced hepatocellular carcinoma treated with hepatic arterial infusion chemotherapy combined with PD-(L)1 inhibitors and molecular targeted therapies
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为解决中晚期肝细胞癌（HCC）治疗缺乏有效预后预测手段的问题，研究人员开展了评估预后营养指数（PNI）对接受肝动脉灌注化疗（HAIC）、PD-(L) 1 抑制剂和分子靶向疗法（MTTs）联合治疗患者预后预测效果的研究。结果显示 PNI 可预测患者生存，对临床治疗决策有重要意义。
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，给全球带来了沉重的经济和健康负担。在中国，乙肝病毒（HBV）感染仍是 HCC 的主要病因，多数患者确诊时已处于中晚期，仅约三分之一的患者适合早期根治性治疗。
目前，系统抗肿瘤药物的多样化虽改变了晚期 HCC 的治疗格局，但像 PD-(L) 1 抑制剂联合分子靶向疗法等方案，仍面临低响应率的挑战。肝动脉化疗栓塞术（Transarterial Chemoembolization，TACE）是中期 HCC 的标准治疗方法，然而并非所有患者都适用。肝动脉灌注化疗（Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy，HAIC）作为一种补充性的局部治疗手段，在东亚国家应用广泛，它能提高局部药物浓度，肝损伤和严重不良事件发生率低，更适合特定类型的中晚期 HCC 患者。
在此背景下，为了寻找有效的方法筛选潜在的 HAIC 治疗获益患者，来自南京医科大学附属无锡人民医院、苏州大学附属第二医院、安徽医科大学附属合肥第二人民医院等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。他们旨在探究 PNI 等因素对接受 HAIC 联合 PD-(L) 1 抑制剂和 MTTs 治疗的中晚期 HCC 患者预后的影响。
研究人员收集了 2020 年 1 月至 2022 年 8 月期间三个医疗中心 88 例接受三联疗法患者的数据。通过一系列的检测和计算，获取了患者的免疫营养、炎症和肝功能等相关指标，包括 PNI、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR）等。研究主要观察指标为总生存期（Overall Survival，OS），次要指标包括无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）、客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）等。
研究结果显示：
患者基线特征 ：共纳入 88 例不适合 TACE 的中晚期 HCC 患者，中位年龄 59.0 岁，男性占 81.8%，HBV 感染占 88.6%。Child-Pugh 分级 A 和 B 的患者分别占 72.3% 和 22.7%，巴塞罗那临床肝癌分期（Barcelona Liver Clinic Cancer，BCLC）C 期患者占 69.3%，部分患者存在门静脉主干癌栓（Portal Vein Tumor Thrombosis，PVTT）和肝外转移1 免疫营养和炎症标志物的最佳临界值 ：通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析，确定 PNI 预测中位 OS 的最佳临界值为 38.6，NLR 为 3.8，且 PNI 的曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）更优2 疗效和生存分析 ：根据 mRECIST 标准评估，患者的 ORR 为 44.3%，疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）为 67.1%。高 PNI 组患者的完全缓解率（Complete Response，CR）更高，且高 PNI 组的中位 OS 和 PFS 均显著长于低 PNI 组3 4 单因素和多因素 Cox 回归分析 ：单因素分析表明，PNI≥38.6、NLR≥3.8、性别、肝硬化、ECOG 评分、Child-Pugh 分级、肝外转移和肿瘤分布与中位 OS 相关。多因素分析显示，PNI≥38.6、性别、肝硬化和肝外转移是影响中位 OS 的独立因素；PNI≥38.6、ECOG 评分和肝外转移是影响中位 PFS 的独立因素5 6 不良事件 ：60.2% 的患者发生了任何级别的不良事件（Adverse Events，AEs），高、低 PNI 组的 AEs 发生率无显著差异7
研究结论表明，术前 PNI 是一种客观、简单且经济的免疫营养标志物，可辅助预测接受 HAIC 三联疗法患者的预后，对临床治疗决策具有重要价值。然而，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、缺乏深入的分子生物学研究、治疗方案多样难以避免等。尽管如此，这项研究为中晚期 HCC 的治疗提供了新的预后预测指标，有助于临床医生更精准地评估患者预后，制定个性化的治疗方案，未来还需进一步扩大样本量、深入研究以验证 PNI 的预测价值。
研究中主要用到的关键技术方法包括：回顾性分析三个医疗中心符合条件的患者队列数据；进行 HAIC、PD-(L) 1 抑制剂和 MTTs 联合治疗；通过实验室检测获取患者的各项指标数据；运用 SPSS 26.0 和 R 3.4.1 软件进行统计分析，包括 Cox 比例风险回归、绘制 ROC 曲线和 Kaplan-Meier 曲线等。
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