《BMC Infectious Diseases》：Leptin and Iinterlukin-6 relationship and influence of mortality in sepsis
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为探究 Leptin 在脓毒症中的作用及与其他细胞因子的关系，研究人员开展了对 165 例脓毒症患者的回顾性研究。结果发现高 Leptin 水平可能减轻 IL-6 对脓毒症死亡率的不良影响，Leptin 或可预测脓毒症结局，该研究为脓毒症治疗提供新视角。
脓毒症是一种严重且危及生命的疾病，涉及多种风险因素。在过去的研究中，虽然发现了许多与脓毒症死亡率相关的因素，但对于炎症细胞因子背后众多物质之间的相互作用及其对脓毒症结局的影响仍不明确。Leptin 作为一种由脂肪组织分泌的蛋白，不仅在体重和能量代谢调节中发挥重要作用，还参与炎症信号通路。然而，关于
Leptin 在脓毒症中的作用，不同研究结果存在矛盾，有的研究表明其对脓毒症结局有积极影响，有的则显示无显著作用，甚至在男女患者中的表现也有所不同，且大多数相关研究集中于小鼠，缺乏人体数据。基于此，高雄长庚纪念医院的研究人员开展了一项研究，旨在深入探究 Leptin 水平对 ICU 脓毒症患者死亡率的影响，以及其与其他炎症因子的相互作用。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集了 165 例成年脓毒症患者的临床数据和血液样本，样本来源于高雄长庚纪念医院的医疗 ICU。然后，运用 ELISA 试剂盒检测血浆中 Leptin 水平，利用定制的 Milliplex MAP 试剂盒对 IL-6、IL-10 等多种细胞因子进行定量分析，通过流式细胞术测量单核细胞 HLA-DR 的表达。同时，根据 Leptin 水平将患者分为低、中、高三个组进行分析，并构建了多因素 logistic 回归模型评估 Leptin 与其他因素的相互作用。
研究结果主要包括以下几个方面：
- 患者基线特征和结局：在 165 例患者中，男性 98 例，女性 67 例。女性患者糖尿病患病率更高，Leptin 和葡萄糖水平也更高。高 Leptin 组患者年龄最大、BMI 最高、女性比例最多、合并症最多，且 Leptin 浓度最高，IL-6 和 IL-10 水平最低12。
- Leptin 与男性死亡率的关系：在男性亚组中，高 Leptin 组年龄最大，冠心病和高血压患病率最高，IL-10 水平最低。90 天生存曲线显示，高 Leptin 组有更好的生存趋势，但差异不显著34。
- Leptin 与女性死亡率的关系：女性高 Leptin 组年龄最大、BMI 最高、合并症最多、糖尿病患病率最高、CRP 水平最低。不同 Leptin 水平的女性患者死亡率差异不显著56。
- IL-6 预测死亡率与 Leptin 水平的相互作用：控制 IL-6 后，第 1 天的 Leptin 水平与较低的院内死亡率有趋势相关性，IL-6 与较高的院内死亡率有趋势相关性。高 IL-6 组死亡率显著更高，但在高 Leptin 亚组分析中，高 IL-6 对死亡率的显著影响消失78。
研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了 Leptin 与 IL-6 之间存在负相关关系。在控制 IL-6 后，Leptin 水平对预测脓毒症死亡率有一定趋势。虽然 Leptin 单独不能预测死亡率，但在男性脓毒症患者中，高 Leptin 组生存趋势更好。此外，脓毒症患者的 Leptin 和血糖水平存在性别差异，女性更高。这些发现表明，Leptin 和 IL-6 的浓度可能相互影响对脓毒症死亡率的预测，高 Leptin 水平或许能够降低与 IL-6 相关的死亡率风险。然而，本研究也存在一定局限性，如回顾性研究设计、病例数量有限、部分数据缺失等。未来需要进一步研究 Leptin 影响 IL-6 调节炎症的机制，以及评估在高 IL-6 脓毒症病例中给予 Leptin 是否具有保护作用，这对于深入理解脓毒症的病理机制和开发新的治疗策略具有重要意义。
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