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心脏手术后多模式镇痛中联用氯胺酮可减少阿片类药物需求:一项回顾性观察性队列研究
《Journal of Cardiothoracic Surgery》:Ketamine as part of multi-modal analgesia may reduce opioid requirements following cardiac surgery: a retrospective observational cohort study
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月04日 来源:Journal of Cardiothoracic Surgery 1.5
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为解决心脏手术后阿片类药物相关并发症问题,纽约大学团队开展了一项回顾性队列研究,比较术后单次静脉输注0.3 mg/kg氯胺酮(Ketamine)与标准镇痛方案的效果。结果显示,氯胺酮组住院期间阿片类药物消耗减少28.8吗啡毫克当量(MME),出院处方量显著降低15.8 MME(p<0.001),且未增加谵妄或呼吸抑制风险,为心脏手术多模式镇痛提供了新证据。
心脏手术后的剧烈疼痛一直是临床面临的重大挑战。传统阿片类药物虽然镇痛效果显著,却伴随着呼吸抑制、谵妄、胃肠功能紊乱等一系列"阿片之痛",更令人担忧的是其成瘾风险。随着加速康复外科(ERAS)理念的推广,如何通过多模式镇痛减少阿片类药物使用成为研究热点。其中,低剂量氯胺酮(Ketamine)因其独特的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗机制备受关注——它不仅能阻断疼痛信号传导,还可能逆转阿片类药物诱导的痛觉过敏(OIH)。然而,现有关于心脏手术中氯胺酮镇痛效果的研究结果相互矛盾,且最佳给药时机和剂量尚未明确。
针对这一科学问题,纽约大学朗格尼医院长岛分院的研究团队在《Journal of Cardiothoracic Surgery》发表了一项回顾性观察性队列研究。研究人员分析了2022年在该院接受择期心脏手术的96例患者数据,比较术后接受单次0.3 mg/kg氯胺酮输注(32例)与标准镇痛方案(64例)的效果差异。研究主要终点是住院期间和出院时的阿片类药物消耗量(换算为吗啡毫克当量MME),次要终点包括住院时间、ICU停留时间、谵妄发生率等安全性指标。
研究采用回顾性队列设计,通过电子病历系统收集2022年1-12月接受冠状动脉旁路移植术(CABG)、心脏瓣膜手术等择期心脏手术患者的临床数据。所有患者术中获得标准化镇痛(1000 mg对乙酰氨基酚、26 MME阿片类药物),术后接受多模式镇痛方案。研究人员通过独立t检验、ANOVA等统计方法比较组间差异,并针对手术类型等混杂因素进行校正分析。
在主要研究结果方面,数据显示氯胺酮组呈现出明显的阿片类药物节约效应。虽然住院期间总阿片类药物消耗量差异未达统计学显著性(90.1 vs 118.9 MME,p=0.167),但具体到口服羟考酮(Oxycodone)时,氯胺酮组用量显著减少57.5%(20.7 vs 48.7 mg,p=0.01)。更引人注目的是出院处方量,氯胺酮组患者获得的阿片类药物处方平均减少15.8 MME(p<0.001),这一差异在校正手术类型后仍保持显著(p=0.02)。在非阿片类药物使用方面,氯胺酮组患者接受的对乙酰氨基酚(Acetaminophen)剂量更低(减少381.1 mg,p=0.012),但加巴喷丁(Gabapentin)用量更高(增加368.8 mg,p<0.001),提示临床医生可能将氯胺酮作为对乙酰氨基酚的替代选择。
安全性数据显示两组均未发生谵妄或死亡事件。值得注意的是,15例需要升级呼吸支持的患者均出现在氯胺酮组,但仔细分析发现这些事件都发生在氯胺酮给药之前,研究者推测这可能正是临床医生选择使用氯胺酮(而非增加阿片类药物)的原因。特别值得关注的是,没有患者在氯胺酮给药后出现呼吸功能恶化,这与其已知的呼吸抑制风险低的药理学特性相符。
在讨论部分,作者指出这项研究为心脏手术后的阿片类药物节约策略提供了新证据。虽然住院期间总阿片类药物消耗的差异未达统计学显著性,但考虑到研究的回顾性设计和样本量限制,28.8 MME的差异仍具有临床意义。更重要的是,出院处方量的显著减少可能带来长期的益处——既降低患者阿片类药物依赖风险,又减少社区中未使用阿片类药物的流通。机制上,作者认为氯胺酮的NMDA受体拮抗作用可能通过预防中枢敏化和阿片类药物诱导的痛觉过敏(OIH)产生了持续镇痛效果。
该研究的创新性在于首次评估了心脏手术后单次剂量氯胺酮的镇痛效果,不同于既往研究多采用术中给药或持续输注的方案。但作者也坦承研究存在若干局限:非随机设计可能导致选择偏倚,手术类型的不均衡分布可能影响结果,且缺乏长期随访数据。基于现有发现,作者建议未来开展前瞻性随机对照试验,进一步明确氯胺酮在心脏手术镇痛中的最佳给药方案(时机、剂量和持续时间),并评估其对慢性术后疼痛的预防作用。
这项研究为临床实践提供了重要启示:在心脏手术后的多模式镇痛方案中,加入单次剂量氯胺酮可能是安全有效的阿片类药物节约策略,特别适用于存在呼吸抑制风险的患者。随着阿片类药物危机日益受到关注,这类研究为平衡镇痛效果与用药安全提供了新思路,有望改善心脏手术患者的预后和生活质量。
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