《Systematic Reviews》：Prevalence and risk factors of gross neurologic deficits in children after severe malaria: a systematic review protocol
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为解决儿童重症疟疾后严重神经功能缺损（GND）流行率和风险因素不明确的问题，研究人员开展了关于儿童重症疟疾后 GND 流行率和风险因素的系统综述研究。目前尚未得出结果，其意义在于为政策制定者规划、设计和实施相关干预措施提供依据。
疟疾，这个古老而又顽固的传染病，一直以来都是全球公共卫生领域的一大难题。尤其是在非洲等疟疾高发地区，儿童深受其害。儿童感染重症疟疾后，可能会出现严重神经功能缺损（Gross Neurologic Deficits，GND），这不仅影响孩子的身体健康，还会给家庭和社会带来沉重的负担。然而，目前对于 GND 的流行率和风险因素，医学界尚未有清晰、统一的认知。此前的研究结果存在不一致性，例如一些曾被认为与 GND 相关的因素，如低血糖、贫血、年龄、性别等，在近期研究中却未得到证实。而且，也没有系统的综述对这些问题进行综合分析。为了填补这些知识空白，来自多个机构的研究人员开展了一项系统综述研究，该研究成果发表在《Systematic Reviews》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过检索 MEDLINE、Embase、Web of Science 和 Global Index Medicus（GIM）等电子数据库，全面收集相关研究文献；使用专门设计的筛选工具，依据既定的纳入和排除标准，对文献进行筛选；利用 Risk Of Bias In Non-randomized Studies of Exposures（ROBINS-E）和 Cochrane Risk of Bias 2.0（ROB2）等工具评估研究的偏倚风险；采用随机效应荟萃分析或无荟萃分析的合成（Synthesis without meta-analysis，SWiM）方法对数据进行综合分析。
研究问题与假设
本次研究旨在回答两个关键问题：一是全球疟疾流行地区儿童重症疟疾后 GND 的流行率是多少？二是全球疟疾流行地区儿童重症疟疾后 GND 的风险因素有哪些？研究人员假设，包括但不限于深度 / 长时间昏迷、多次癫痫发作、低血糖、颅内高压的临床特征、贫血、年龄、性别、营养不良（宏量和微量营养素缺乏）、高热、急性肾损伤、慢性肾病、溶血、内皮激活、中枢神经系统炎症、寄生虫生物量和内皮功能失调等因素，可能会增加儿童重症疟疾后 GND 的发生风险。
研究方法
文献检索策略 ：与经验丰富的图书管理员和信息专家合作制定检索策略，使用一系列相关检索词，包括 “child”“malaria”“severe malaria”“neurologic deficit” 等，并结合布尔运算符 “OR” 或 “AND” 进行检索。检索范围涵盖从 1946 年最早发表的相关研究至今的文献。研究选择与数据管理 ：将检索到的文献导入 EPPIReviewer 软件，去除重复文献。由四位独立的评审人员根据纳入和排除标准，对文献的标题和摘要进行筛选，如有分歧则通过讨论达成共识。筛选后的文献再进行全文筛选，最终确定纳入研究。数据提取与偏倚评估 ：开发专门的数据提取工具，提取研究的相关信息，如研究特征、设计、人群特征、GND 类型、风险因素等。使用 ROBINS-E 工具评估非随机对照试验的偏倚风险，使用 ROB2 工具评估随机对照试验的偏倚风险，其他研究设计则使用定性评估工具进行评估。数据合成与分析 ：使用 Freeman-Tukey 双反正弦变换方法合成 GND 的流行率，并进行亚组分析。对于风险因素数据，若足够则进行效应量估计和随机效应荟萃分析，否则进行 SWiM 分析。同时，使用漏斗图评估发表偏倚，使用I 2
研究结果
目前尚未呈现最终研究结果，但在初步检索中发现了五篇符合初步筛选标准的研究。这些研究在 1990 - 2013 年间发表，涉及肯尼亚、冈比亚和尼日利亚的儿童，报道了儿童脑型疟疾后神经后遗症的流行率和风险因素，GND 的流行率在 12% - 23.8% 之间，风险因素包括长时间昏迷、昏迷深度、多次惊厥、低血糖、先前发作、多次发作和入院时观察到的局灶性神经体征等。
研究结论与讨论
这项系统综述研究意义重大。其研究结果将为政策制定者提供重要参考，有助于他们规划、设计和实施针对儿童重症疟疾后 GND 的治疗和康复干预措施。通过明确 GND 的流行率和风险因素，能够更精准地确定高风险儿童群体，从而有针对性地开展预防和治疗工作。同时，也为临床医生提供了更全面的信息，有助于他们更好地评估患儿的病情和预后，制定个性化的治疗方案。此外，该研究还可以提高社会各界对儿童重症疟疾后 GND 问题的关注度，促进相关领域的进一步研究和发展，为改善儿童健康状况、减轻社会负担做出积极贡献。虽然目前研究还存在一些潜在的局限性，如可能无法检索到所有相关的灰色文献，但研究人员将通过评估发表偏倚等方法尽量减少这些影响，确保研究结果的可靠性和有效性。
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