“毛蕊异黄酮联合甲氨蝶呤靶向 T 滤泡辅助细胞中 BATF 治疗干燥综合征的研究意义”

　　为解决靶向 T 滤泡辅助（Tfh）细胞治疗自身免疫性疾病的难题，研究人员开展了毛蕊异黄酮（Caly）与甲氨蝶呤（MTX）治疗干燥综合征（SjD）的研究。结果发现 Caly 能抑制 Tfh 细胞反应，二者联合可缓解疾病症状，这为 SjD 治疗提供新策略。

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　　T 滤泡辅助（Tfh）细胞在自身免疫性疾病（包括干燥综合征（SjD，又称干燥综合征））的发病机制中至关重要，它会促进效应 B 细胞反应和自身抗体的产生。然而，靶向 Tfh 细胞极具挑战。在这项研究中，发现天然黄酮类化合物毛蕊异黄酮（Caly）能有效抑制致病性 Tfh 细胞反应，但不影响 B 细胞向浆细胞的分化。在 Tfh 细胞极化条件下，Caly 可迅速与关键转录因子 BATF 结合，这种结合存在于人类和小鼠的 CD4⁺T 细胞中，进而有力地干扰 BATF 介导的 Maf 基因转录。甲氨蝶呤（MTX）是治疗自身免疫性疾病的一线药物，它主要抑制 B 细胞反应，却无法靶向 Tfh 细胞。在先前建立的实验性干燥综合征（ESS）小鼠模型中，MTX 与 Caly 联合使用，能够减轻 ESS 小鼠慢性炎症下的疾病病理变化和自身抗体水平，出现疾病缓解迹象。这种免疫调节功能在干燥综合征患者的外周血单个核细胞中也得到了验证。因此，Caly 有望成为一种新型的 BATF 抑制剂，用于抑制 Tfh 细胞介导的体液自身免疫，并且与靶向 B 细胞的策略联合使用时可产生协同效应。

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