CRAPIR：调控心肌缺血再灌注损伤的关键 piRNA，开辟心脏保护新方向

　　为探究 PIWI 相互作用 RNA（piRNAs）在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中的作用机制，研究人员建立 I/R 损伤小鼠模型开展研究。结果发现 CRAPIR 可通过 SRSF1/MDM2/p53 信号通路缓解 I/R 损伤，这为心肌 I/R 损伤的防治提供了新靶点和理论依据。

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　　缺血再灌注（I/R）损伤指的是心脏组织和器官在长时间缺血后恢复血流时发生的继发性损伤。这种损伤主要通过氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等机制加剧，严重影响患者预后。PIWI 相互作用 RNA（piRNAs）是一类新型的小非编码 RNA，在调节基因表达和细胞功能方面发挥关键作用。然而，piRNAs 在 I/R 损伤中的具体作用和潜在机制尚不清楚。在本研究中，研究人员探究了此前团队发现的一种与心脏再生相关的 PIWI 相互作用 RNA

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（CRAPIR）在 I/R 损伤中的作用及分子机制。研究人员建立了成年雄性小鼠 I/R 损伤模型，通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting）评估了裂解的半胱天冬酶 - 3（cleaved caspase-3）、Bax、Bcl₂和 p53 的蛋白质水平，并通过 TUNEL 染色检测心肌细胞凋亡情况。研究发现，在 I/R 损伤的心脏组织和缺氧复氧（H/R）诱导的心肌细胞模型中，CRAPIR 在 I/R 和 H/R 后 24 小时上调，但在 I/R 损伤后 72 小时和 H/R 损伤后 48 小时显著下调。在 I/R 小鼠模型中，通过 agomir 介导的 CRAPIR 过表达减轻了心脏功能障碍，减少了 I/R 损伤引起的心肌细胞凋亡。相反，通过 antagomir 敲低 CRAPIR 加剧了 I/R 诱导的心脏功能障碍，增加了凋亡心肌细胞的数量。从机制上讲，CRAPIR 与富含丝氨酸 / 精氨酸的剪接因子 1（SRSF1）相互作用，触发小鼠双微体 2（MDM2）表达上调。增加的 MDM2 促进 p53 泛素化，导致 p53 水平降低。此外，沉默 SRSF1 或 MDM2 减弱了 CRAPIR 对 H/R 损伤后心肌细胞凋亡的保护作用。这些发现表明，CRAPIR 通过 SRSF1/MDM2/p53 信号通路成为 I/R 损伤的关键调节因子。

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