特立妥单抗治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的真实世界评估：国际骨髓瘤工作组研究

　　为解决 teclistamab 在常规临床实践中的疗效和安全性问题，国际骨髓瘤工作组免疫治疗工作组成员开展了一项针对 RRMM 患者使用 teclistamab 的多中心回顾性研究。结果显示其在经大量预处理患者中疗效和安全性与 MajesTEC-1 研究相当，为临床应用提供重要参考。

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　　在医学的抗癌征程中，多发性骨髓瘤一直是一块难啃的 “硬骨头”。复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者面临着极为严峻的治疗困境，传统疗法往往难以满足他们的需求。特立妥单抗（teclistamab）作为一种靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）和 CD3 的双特异性抗体，在前期研究中展现出了一定的潜力，然而其在真实世界临床实践中的表现究竟如何，却一直是个未知数。一方面，临床试验的参与者通常经过严格筛选，与真实世界中复杂多样的患者群体存在差异；另一方面，teclistamab 独特的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），以及较高的感染发生率，使得医生和患者在使用时有所顾虑 。为了更深入了解 teclistamab 在实际临床中的疗效与安全性，国际骨髓瘤工作组（IMWG）免疫治疗工作组成员决定开展一项研究。
这项研究由来自美国、英国、希腊、西班牙和加拿大 5 个国家 9 个学术中心的研究人员共同参与。研究团队对接受 teclistamab 治疗的 RRMM 患者进行了回顾性分析，收集了 2022 年 5 月 24 日至 2023 年 10 月 1 日期间的数据，最终纳入 210 例患者，最后随访日期为 2024 年 1 月 23 日。
研究人员采用了多种技术方法。首先，通过回顾性收集患者的临床资料，包括患者的基本特征、疾病诊断信息、治疗过程等数据，建立了研究队列。其次，依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的共识标准评估患者的治疗反应；按照美国移植和细胞治疗学会标准对 CRS 和 ICANS 进行分级，使用不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版对其他不良事件进行分级。最后，运用 R 软件进行统计分析，包括描述性统计、Fisher 精确检验、逻辑回归、Kaplan-Meier 法、logrank 检验和 Cox 回归等，以探究 teclistamab 治疗 RRMM 的疗效和安全性相关因素。
研究结果如下：

1. 患者特征：患者中位年龄 67 岁，多数患者经过大量预处理，83% 为三药耐药疾病，44% 为五药耐药疾病，43.8% 接受过先前 BCMA 靶向治疗。且 71% 的患者不符合 MajesTEC-1 研究的关键入选标准。
2. 疗效：在 188 例可评估反应的患者中，总体缓解率（ORR）为 67%，其中 34% 达到非常好的部分缓解（VGPR），21% 达到≥完全缓解（CR）。接受过先前 BCMA 靶向治疗的患者 ORR 低于未接受过该治疗的患者（58.3% vs 74.0%）。多变量分析显示，ECOG 体能状态评分 3、血小板计数 < 50×10⁹/L、先前接受 BCMA 靶向治疗和五药耐药与较低的 ORR 相关。中位随访 5.3 个月时，6 个月无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 53% 和 73%。接受过先前 BCMA 靶向治疗的患者 6 个月 PFS 低于未接受过该治疗的患者（43% vs 63%）。高风险细胞遗传学异常（HRCA）亚组的 6 个月 PFS 低于标准风险和未知风险亚组，但差异无统计学意义；HRCA 组的 6 个月 OS 低于标准风险组（66% vs 81%）。
3. 安全性：CRS 发生在 54% 的患者中，多数为 1 - 2 级；ICANS 发生在 7.3% 的患者中，大多为≤2 级。感染发生率为 56.2%，其中 21.9% 为≥3 级感染，8 例患者死于感染。69% 的患者存在低丙种球蛋白血症，62% 的患者接受静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗。此外，39.5% 的患者出现≥3 级中性粒细胞减少，28.6% 的患者出现≥3 级血小板减少。
   研究结论和讨论部分指出，该研究是目前关于 teclistamab 治疗 RRMM 最大规模的真实世界研究。teclistamab 在多数经大量预处理且具有高风险疾病特征的患者中能快速起效，疗效和安全性与 MajesTEC-1 研究相似。尽管先前接受 BCMA 靶向治疗的患者缓解率较低，但仍能实现深度缓解，不过缓解的持久性需要更长时间的随访来确定。同时，CRS 和 ICANS 的发生率与 MajesTEC-1 研究相当，部分患者可在门诊进行 teclistamab 的递增剂量给药。然而，感染的预防和管理仍是一大挑战，需要密切监测患者，并探索降低感染相关发病率和死亡率的策略。这项研究为 teclistamab 在 RRMM 治疗中的临床应用提供了重要的真实世界数据支持，有助于医生更全面地了解该药物的疗效和安全性，为临床决策提供参考依据，推动多发性骨髓瘤治疗领域的发展。

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