《Nature》战略原子取代实现吡唑烷基化的区域选择性控制：为复杂吡唑合成开辟新路径

　　吡唑（Pyrazoles）是农化产品和生物活性化合物的关键结构，但传统方法在合成复杂吡唑时选择性欠佳。研究人员开展了 “战略原子取代” 的研究，以异噻唑（isothiazoles）合成 N 烷基吡唑（N-alkyl pyrazoles），可避免传统选择性难题，获得异构体纯产物，意义重大。

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吡唑是广泛存在于农用化学品和生物活性化合物中的杂环结构。然而，由于在组装或 N 功能化过程中存在区分问题，现有方法在选择性合成复杂吡唑方面存在明显不足。这是主要合成策略在控制差异不明显的起始材料间决定选择性的键时导致的结果。为克服这一长期挑战，研究通过 “战略原子取代”，从异噻唑合成 N 烷基吡唑。这一转化过程是将异噻唑的硫原子与氮原子及其相连的烷基片段进行 “交换”，生成烷基化吡唑。连接这两种唑的是一类尚未被充分挖掘合成潜力的杂环 ——1,2,3 - 噻二嗪 - S - 氧化物。通过这些特殊杂环，避免了传统吡唑制备中仅基于键的方法所面临的选择性和分离难题，即使是差异极小的外围取代基也能区分，从而得到异构体纯的产物。

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