肠道微生物群代谢对靶向 G 蛋白偶联受体（GPCR）药物活性的影响：解锁药物疗效新密码

　　为探究微生物群介导的药物代谢对药效的影响，研究人员开展了针对 127 种靶向 G 蛋白偶联受体（GPCR）药物的代谢模式研究。结果发现肠道共生菌可通过多种生物转化影响药物结构和活性。这一成果为理解药物代谢机制提供新视角。

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　　微生物群介导的药物代谢会影响药理疗效。在此，研究人员通过评估人类肠道共生菌对 127 种靶向 G 蛋白偶联受体（GPCR）

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药物的影响，对药物代谢模式进行了系统的比较代谢组学研究。对于筛选中代谢最广泛的药物，研究人员阐明了常规和非常规的药物转化过程，以及生成的代谢物的相应活性。对比肠道微生物群落和单个物种对药物的代谢作用，发现了影响代谢后药物针对目标 GPCR 活性的分类群固有过程和协作过程。研究人员还观察到，通过生成非常规代谢物，伊潘立酮会失活。人类肠道共生菌混合物以噻吩基序的形式结合硫，而摩氏摩根菌（Morganella morganii）则利用级联反应将氨基酸衍生的三环系统结合到药物代谢物中。研究结果揭示，人类肠道共生菌可通过多种由微生物群介导的生物转化，对靶向 GPCR 的药物结构和活性产生广泛影响。

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