《npj Parkinson's Disease》：Systematic review and consensus conceptual model of meaningful symptoms and functional impacts in early Parkinson’s Disease
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为解决帕金森病（PD）新药研发中临床结局评估（COA）缺乏以患者为中心的概念模型指导这一问题，研究人员开展了早期 PD 有意义症状和功能影响的系统综述及共识概念模型研究。他们识别出 340 多个症状和影响，构建模型，这将助力临床实践和治疗试验终点选择。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，给患者及其家庭带来了沉重的负担。目前，有效治疗 PD、阻止或延缓其进展的药物亟待开发，但新药研发困难重重。一方面，PD 症状表现具有高度异质性，生物学进展机制尚不明确，这使得选择合适的临床试验结果指标变得极为困难。另一方面，虽然近期的定性研究增进了对 PD 患者生活体验的理解，但仍缺乏全面且被广泛接受的以患者为中心的概念模型来指导该领域的研究和药物开发。
在这样的背景下，来自多个机构的研究人员组成多利益相关者工作组，开展了一项重要研究。其中包括美国马萨诸塞大学达特茅斯分校（University of Massachusetts, Dartmouth）、罗切斯特大学医学中心（University of Rochester Medical Center）等机构的研究人员。他们旨在通过系统回顾文献，开发一个基于共识的早期 PD 有意义症状和功能影响的概念模型，以支持临床实践和治疗试验的终点选择。该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。
研究人员采用了一系列严谨的技术方法。首先，遵循最佳实践指南进行模型构建，包括系统回顾文献、混合方法证据合成和评估证据质量。在文献回顾中，通过多数据库搜索、参考列表审查和专家咨询等方式，广泛收集相关研究。之后，运用 JBI 混合方法审查标准和 GRADE - CERQual 标准对研究进行筛选和评估。同时，对符合标准的研究进行数据提取和分析，通过内容编码和多次互动会议，确定概念模型的架构，并对数据进行加权和汇总。
研究结果部分：
样本特征 ：研究共纳入 88 项早期 PD 研究，其中 56 项研究的样本为确诊后 < 3 年的患者。这些研究来自多个国家，样本涵盖不同种族和性别，但总体上种族多样性不足。参与研究的患者年龄范围为 57 - 68 岁，男性占比 40 - 74%，部分患者正在服用 PD 药物1 2 概念特征 ：从 88 篇出版物中识别出约 340 个症状和影响。然而，这些概念在术语和分类上存在很大差异，定义也很少明确给出，给研究带来了挑战3 共识概念模型架构 ：研究构建了一个包含 10 个基于系统的症状域（如运动、认知、精神等）和 2 个影响域（身体功能和心理社会功能）的概念模型。通过 SOFT 报告分析发现，早期 PD 最有意义的运动症状包括震颤、精细运动困难等；非运动症状有认知和言语变化、情绪变化等。此外，还发现了多个研究不足的领域，如对自我概念、个人应对等方面的影响4 5 6
在研究结论和讨论部分，该共识概念模型是目前关于 PD 有意义症状和影响的最全面目录，为患者、临床医生和研究人员提供了有价值的信息。它扩展了先前的模型，表明未来的治疗和临床试验可能需要涉及多个领域的概念，以充分反映早期 PD 患者的体验。然而，研究也存在局限性，如样本的多样性不足，部分概念的数据有限等。未来需要进一步研究，以明确哪些概念在早期 PD 中最为普遍相关，并重新评估现有的结局测量方法。同时，还需要协调概念和定义，确保与新兴的生物学分期系统保持一致。总体而言，该研究为早期 PD 的研究和治疗提供了重要的基础，有望推动该领域的发展，为开发有效的疾病修饰疗法做出贡献。
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