Syntaxin-6 介导的自噬赋予肝细胞癌对乐伐替尼耐药性的研究及潜在治疗靶点探索

　　为解决肝细胞癌（HCC）对乐伐替尼（lenvatinib）的耐药问题，研究人员建立耐乐伐替尼的 HCC 细胞系和小鼠模型开展研究。结果发现 Syntaxin-6（STX6）介导的自噬诱导 HCC 细胞耐药，高表达 STX6 预后差。该研究为克服耐药提供了潜在靶点。

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　　乐伐替尼（lenvatinib）是不可切除肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物。然而，在治疗期间会出现原发性和获得性耐药。自噬是一种在应激条件下有利于肿瘤存活的适应性反应。在本研究中，旨在揭示肝细胞癌对乐伐替尼耐药过程中尚未知晓的自噬作用。研究人员建立了耐乐伐替尼的 HCC 细胞系和异种移植小鼠 HCC 模型，以确定 HCC 对乐伐替尼耐药的关键调节因子。通过体外功能恢复试验和自噬通量检测，证实 Syntaxin-6（STX6）

雄激素受体通过上调ADAR1抑制circRNA表达，促进肝细胞癌发展领 取

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介导的自噬诱导了 HCC 细胞对乐伐替尼的耐药性。从机制上讲，免疫共沉淀试验和质谱分析表明，STX6 与 Beclin1、VTI1A 和 VAMP3 的相互作用促进了自噬，进而导致对乐伐替尼的耐药性。此外，STX6 在体内外均增强了 HCC 的增殖、迁移和侵袭能力。临床上，与癌旁组织相比，HCC 组织中 STX6 的表达显著升高。高 STX6 表达预示着患者在切除术后预后不良。而且，对于复发风险高的 HCC 患者，术后辅助使用乐伐替尼治疗时，高表达 STX6 显示其预防效果不佳。综上所述，研究发现 STX6 介导的自噬在 HCC 对乐伐替尼的耐药中起着关键作用，为 HCC 患者克服乐伐替尼耐药提供了一个潜在的治疗靶点。

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