揭秘精神分裂症研究新进展：AMP?SCZ 项目的关键突破

　　为解决精神分裂症临床评估不统一、终点及指标不明确等问题，研究人员开展了加速药物合作精神分裂症（AMP^?SCZ）项目研究。确定了筛查、终点和结局标准，选定有效测量方法。这为深入研究精神分裂症提供依据，推动相关临床研究进展。

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　　在精神健康领域，精神分裂症一直是备受关注的难题。以往研究中，精神分裂症的临床评估存在诸多问题，不同研究使用的评估工具和标准差异大，导致数据难以比较和整合。而且，对于处于临床高危（CHR）状态个体的研究，终点大多仅关注是否发展为精神病，忽视了症状缓解、功能障碍等其他重要方面。为了更全面、系统地研究精神分裂症，深入了解 CHR 个体的临床转归，加速药物研发进程，来自多个国家和机构的研究人员共同开展了加速药物合作精神分裂症（Accelerating Medicines Partnership? Schizophrenia，AMP^?SCZ）项目。

该项目的研究成果发表在《Schizophrenia》杂志上，为精神分裂症研究领域带来了新的曙光。研究人员通过多种关键技术方法开展研究。在样本选择方面，纳入了符合 CHR 标准的个体和社区对照（CC），明确了详细的纳入和排除标准 。评估工具上，开发了 PSYCHS（Positive Symptoms and Diagnostic Criteria for the CAARMS Harmonized with the SIPS）等多种测量工具，且对临床工作人员进行严格培训以确保评估准确性 。数据收集方面，进行多时间点、多维度的评估，并对数据进行统计分析。

筛查、终点和结局

研究设定了明确的筛查标准，CHR 个体需满足 CAARMS 或 SIPS 定义的诊断标准，年龄在 12 - 30 岁，能提供知情同意等；社区对照则要排除 CHR 状态、脑损伤史和当前精神药物使用等情况。

• 主要临床终点：以 PSYCHS 评估 12 个月和 24 个月内是否转变为阈值精神病（psychosis）。
• 次要临床终点：包括 CHR 状态持续缓解≥6 个月、持续 CHR 状态，以及 APS 严重程度、APS 缓解、功能结局、抑郁、持续功能障碍、阴性症状、认知缺陷、非精神病性障碍的发生和持续等。

临床测量：理论基础和描述

研究人员精心挑选了一系列临床测量工具，每个工具都有其独特的意义和价值。

• PSYCHS：为解决 ProNET 和 PRESCIENT 研究网络使用不同评估工具的问题而开发，可用于确定 CHR 标准、评估 APS 类型和严重程度以及判断精神病发作，由 15 个 APS 症状组成。
• 心理社会功能：采用 Cornblatt 等人开发的全球功能（Global Functioning，GF）社会和角色量表，该量表能有效测量功能变化，分为社会量表和角色量表，每个量表可生成当前、过去一年最高和最低功能水平三个分数。
• 阴性症状：使用专门为 CHR 青年开发的阴性症状量表（Negative Symptom Inventory-Psychosis Risk，NSI-PR），通过多阶段研究验证了其良好的心理测量学特性，包含五个领域和两个维度的分数。
• 其他测量工具：如用于评估诊断的《精神疾病诊断与统计手册》第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fifth Edition，DSM-5）的结构化临床访谈（Structured Clinical Interview for DSM-5）；测量抑郁的卡尔加里精神分裂症抑郁量表（Calgary Depression Scale for Schizophrenia，CDSS）；评估一般精神病理学的简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）；量化自杀意念和行为的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（Columbia Suicide Severity Rating Scale，CSSRS）等。此外，还使用了一系列患者报告结局（Patient Reported Outcome Measures，PROMs）工具，如患者总体印象严重程度量表（Patient Global Impression of Severity，PGI-S）、总体焦虑严重程度和损害量表（Overall Anxiety Severity and Impairment Scale，OASIS）等。

临床测量培训

对于关键临床测量工具，如 PSYCHS、GF 量表、NSI-PR 等，所有评估人员都要接受强化培训，达到预定的可靠性标准才能获得认证。培训通过 Zoom 直播进行，并录制视频供新评估人员学习。自我报告测量工具的培训则要求评估人员亲自完成量表，并通过 Zoom 会议解答疑问。

跨国研究的测量工具翻译

AMP^?SCZ 项目包含多个非英语国家的研究站点，研究人员先寻找已有的翻译版本，对于未翻译的量表，由站点翻译并回译，最后由卡尔加里站点独立审核，确保翻译的准确性和一致性。

研究入组和精神病转变的共识诊断

CHR 参与者经 PSYCHS 筛查符合标准后，评估人员会撰写病例 vignette，描述症状和评级，经站点批准后在每周的共识电话会议上讨论，达成对症状评级、诊断和是否入组的共识。当参与者被认为转变为精神病时，也按此流程确定。

概念稳定性

研究人员对最初招募的 160 名参与者进行概念稳定性分析，比较基线和 2 个月随访时关键临床症状测量的总分。结果显示，大多数测量指标在基线和 2 个月随访之间有高度显著的相关性，部分症状如 APS、焦虑、抑郁和一般精神病理学有改善趋势，但这些变化不一定具有临床意义。

综上所述，AMP^?SCZ 项目临床确定和结局测量工作组明确了研究的纳入和排除标准，确定了主要和次要临床及功能结局，选择了有效可靠的测量方法，并进行了严格的培训、翻译和共识评级。早期分析表明症状和功能评级在基线和 2 个月时相对稳定，且有一定改善。该研究的稳健流程为其他研究团队提供了可复制的方法，有助于推动精神分裂症的研究进展，为未来的临床治疗和药物研发奠定了坚实基础，对改善精神分裂症患者的预后具有重要意义。

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