Tafasitamab 联合节拍化疗治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤：开启协同抗癌新征程

　　弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗面临困境，常规化疗对约三分之一患者疗效不佳。研究人员开展 TAFA 联合节拍化疗（mCHEMO）治疗 DLBCL 的研究。结果显示，二者协同抑制肿瘤细胞活性，体内外实验均有效，有望用于临床试验。

娑撹桨绨℃穱鍐箻缁夋垵顒熼惃鍕炊閹绢叏绱濋悽鐔哄⒖闁岸鍣伴梿鍡曠啊鏉╂瑧鐦掗弬鍥╃彿閿涘苯顩ч棁鈧懟杈ㄦ瀮閸樼喐鏋冮敍宀冾嚞閻愮懓鍤敍锟�鐠併垽妲凚ioHot缁便垹褰囬崢鐔告瀮

　　在癌症治疗的领域中，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是全球范围内最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，NHL）。目前，标准化疗虽为 NHL 治疗的支柱，但约三分之一的 DLBCL 患者对传统治疗反应不佳，疾病易复发，预后情况较差。在这样的背景下，寻找更有效的治疗方案迫在眉睫。

意大利比萨大学等机构的研究人员开展了一项关于 TAFA（Tafasitamab）联合节拍化疗（Metronomic chemotherapy，mCHEMO）治疗 DLBCL 的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 DLBCL 的治疗带来了新的希望。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：一是细胞实验技术，选用多种人 DLBCL 细胞系和对照细胞系进行体外培养，用于评估药物对细胞活力、凋亡等的影响；二是动物模型实验技术，构建皮下和系统性 DLBCL 小鼠异种移植模型，观察药物组合在体内的抗肿瘤效果；三是多种检测分析技术，如采用 Cell Death Detection ELISA Plus Kit 检测细胞凋亡，运用 Luminex 分析检测蛋白磷酸化水平，利用 UPLC-HRMS 分析药物的细胞内浓度，借助 qPCR 技术检测基因表达变化等。

下面来具体看一下研究结果：

• 体外实验：
  • 细胞活力抑制：TAFA、mVNR（Metronomic vinorelbine）和 mETO（Metronomic etoposide）均能浓度依赖性地抑制 CD19⁺的 DLBCL 细胞系活力。如 144h 的 mETO 处理，对 Toledo、OCI-LY3 和 SU-DHL10 细胞活力抑制的 IC₅₀分别为 9.81±1.14 nM、7.92±3.6 nM 和 8.19±0.29 nM。
  • 协同作用：在所有 DLBCL 细胞系中，TAFA 与 mVNR 或 mETO 同时处理大多呈现协同效应（CI<1），仅 TAFA 加 mETO 在 SU-DHL10 细胞上表现为拮抗作用。
  • 蛋白磷酸化抑制：TAFA 与 mVNR 联合处理 24h 后，能显著抑制 GSK3α/β、mTOR（Mechanistic or mammalian target of rapamycin）、p70S6K（Ribosomal protein S6 kinase beta-1）、RPS6（Ribosomal protein S6）和 TSC2（Tuberous sclerosis complex 2）等蛋白的磷酸化。
  • 细胞内药物浓度变化：TAFA 可显著增加 DLBCL 细胞内 VNR（Vinorelbine）和 ETO（Etoposide）的浓度（SU-DHL10 细胞中 ETO 除外）。
  • 基因表达变化：在 SU-DHL10 细胞中，TAFA 与 VNR 联合处理显著抑制 ABCB1、ABCG2 和 c-MYC 基因表达。
  
  
• 体内实验：
  • 皮下 DLBCL 异种移植模型：在 Toledo、OCI-LY3 和 SU-DHL10 细胞构建的皮下模型中，TAFA 与 mVNR 联合治疗显著减小肿瘤体积，且耐受性良好。
  • 系统性 SU-DHL10 异种移植模型：与对照组和单一药物治疗相比，TAFA 与 mVNR 联合治疗显著提高荷瘤小鼠的中位总生存期，达到 120 天（P<0.05） 。
  
  

研究结论和讨论部分表明，TAFA 单药对 CD19⁺的 DLBCL 细胞具有直接细胞毒性，且在体内皮下模型中有效。TAFA 与 mCHEMO 联合使用，无论是在体外细胞实验还是体内动物模型中，都展现出强大的协同作用，显著提高了治疗效果。这种协同作用的机制可能与抑制 AKT/mTOR 信号通路、降低 c-MYC 表达、抑制药物外排转运体基因表达从而增加细胞内药物浓度等有关。

不过，该研究也存在一定的局限性，如体内皮下模型中，对照肿瘤在生长后期速度减缓，可能受实验所用材料的影响。尽管如此，该研究为 DLBCL 的治疗提供了新的策略和理论依据，有望推动相关临床试验的开展，为复发 / 难治性 DLBCL 患者带来新的希望，在未来癌症治疗领域具有重要的研究和应用价值。

閹垫捁绁�

娑撳娴囩€瑰宓庢导锔炬暩鐎涙劒鍔熼妴濠団偓姘崇箖缂佸棜鍎禒锝堥樋閹活厾銇氶弬鎵畱閼筋垳澧块棃鍓佸仯閵嗗甯扮槐銏狀洤娴ｆ洟鈧俺绻冩禒锝堥樋閸掑棙鐎芥穱鍐箻閹劎娈戦懡顖滃⒖閸欐垹骞囬惍鏃傗敀

10x Genomics閺傛澘鎼isium HD 瀵偓閸氼垰宕熺紒鍡氬劒閸掑棜椴搁悳鍥╂畱閸忋劏娴嗚ぐ鏇犵矋缁屾椽妫块崚鍡樼€介敍锟�

濞嗐垼绻嬫稉瀣祰Twist閵嗗﹣绗夐弬顓炲綁閸栨牜娈慍RISPR缁涙盯鈧鐗哥仦鈧妴瀣暩鐎涙劒鍔�

閸楁洜绮忛懗鐐寸ゴ鎼村繐鍙嗛梻銊ャ亣鐠佹彃鐖� - 濞ｅ崬鍙嗘禍鍡毿掓禒搴ｎ儑娑撯偓娑擃亜宕熺紒鍡氬劒鐎圭偤鐛欑拋鎹愵吀閸掔増鏆熼幑顔垮窛閹貉傜瑢閸欘垵顫嬮崠鏍掗弸锟�

娑撳娴囬妴濠勭矎閼崇偛鍞撮摂瀣鐠愩劋绨版担婊冨瀻閺嬫劖鏌熷▔鏇犳暩鐎涙劒鍔熼妴锟�