神奇植物提取物：铅兰根甲醇提取物抗关节炎潜力的临床前探索

　　为探究传统印度草药处理过的铅兰（Plumbago zeylanica）根甲醇提取物（PZME）对类风湿关节炎（RA）的作用，研究人员以弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠 RA 模型开展研究。结果显示 PZME 能减轻炎症、改善症状，为其治疗 RA 提供科学依据。

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　　类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种令人困扰的慢性疾病，免疫系统如同脱缰的野马，错误地攻击自身关节，引发炎症与损伤。全球约 1 - 2% 的人受其折磨，女性患病风险更高。当前治疗手段虽多样，如改变病情抗风湿药、非甾体抗炎药和皮质类固醇等，但副作用多、成本高。新兴的生物制剂，像针对肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）的单克隆抗体，也存在局限性，会引发溃疡、肾脏疾病和心血管问题等严重副作用。在这样的背景下，从传统医学中寻找新的治疗方案迫在眉睫。

印度传统医学阿育吠陀中，处理过的铅兰（Plumbago zeylanica）根常用于治疗炎症和风湿性疾病。然而，其抗关节炎的科学依据却一直未被深入探究。来自 Dr. B.C. Roy College of Pharmacy and Allied Health Sciences（位于印度西孟加拉邦杜尔加布尔）的研究人员决心揭开这一谜底，他们开展了一项关于铅兰根甲醇提取物（PZME）抗关节炎活性的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为后续治疗类风湿关节炎带来了新的希望。

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研究人员在实验过程中运用了多种关键技术方法。首先，通过液相色谱 - 质谱联用（LC - MS/MS）技术分析 PZME 的成分；接着，建立弗氏完全佐剂（Freund’s complete adjuvant，FCA）诱导的大鼠 RA 模型进行体内实验；实验过程中，采用免疫印迹法检测分子标记物；利用酶联免疫吸附测定（ELISA）等方法检测生化参数；对大鼠的胫骨 - 跗骨关节进行组织学分析，以此来全面评估 PZME 的抗关节炎效果。

PZME 对 FCA 诱导的大鼠 RA 的影响

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• 对爪和胫跗关节大体病变的影响：通过观察爪和胫跗关节的肿胀及病变情况来评估炎症程度。结果发现，FCA 注射 28 天后，对照组关节肿胀、病变明显，而 PZME（50、100 和 200mg/kg）或泼尼松龙（10mg/kg）处理组的病变和肿胀逐渐减轻，正常对照组关节则无变化。
• 对胫跗关节（膝关节）直径的影响：计算膝关节直径的曲线下面积（AUC），FCA 注射使对照组关节直径显著增加，而 PZME（50、100 和 200mg/kg）和泼尼松龙（10mg/kg）处理组关节直径明显减小。
• 对爪体积的影响：计算爪体积的 AUC，FCA 注射导致对照组爪体积显著增大，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组爪体积显著减小，50 和 100mg/kg 的 PZME 处理组则无明显变化。
• 对行为学参数的影响：
  • 对动物活动能力的影响：在网格穿越实验中，FCA 注射使对照组穿越网格数减少，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组穿越网格数显著增加，50 和 100mg/kg 的 PZME 处理组无明显变化。在直立行为实验中，FCA 注射使对照组直立次数减少，100 和 200mg/kg 的 PZME 以及泼尼松龙（10mg/kg）处理组直立次数显著增加。在步态评分实验中，FCA 注射使对照组步态评分降低，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组步态评分显著提高。
  • 对视觉负重能力的影响：计算负重评分和爪印平均颜色强度的 AUC，FCA 注射使对照组负重评分降低、爪印平均颜色强度减弱，100 和 200mg/kg 的 PZME 以及泼尼松龙（10mg/kg）处理组则相反，50mg/kg 的 PZME 处理组负重评分无明显变化。
  • 对运动协调能力（掉落时间）的影响：计算掉落时间的 AUC，FCA 注射使对照组掉落时间缩短，PZME（50、100 和 200mg/kg）和泼尼松龙（10mg/kg）处理组与对照组相比无显著变化。
  
  
• 对 COX₂表达的影响：免疫印迹分析表明，FCA 注射使对照组血清中 COX₂表达增加，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组 COX₂表达显著降低。
• 对生化参数的影响：
  • 对血清类风湿因子（RF）和 C 反应蛋白（CRP）水平的影响：FCA 注射使对照组血清 RF 和 CRP 水平显著升高，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组显著降低。
  • 对促炎细胞因子的影响：FCA 注射使对照组血清 TNF - α 和 IL - 6 水平显著升高，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组显著降低。
  • 对氧化应激参数的影响：FCA 注射使对照组血清中硫代巴比妥酸反应物（TBARS）水平升高、过氧化氢酶活性增强，200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组 TBARS 水平和过氧化氢酶活性显著降低。
  
  
• 对胫跗关节组织学的影响：组织学分析显示，FCA 注射使对照组关节出现严重的软骨侵蚀、炎症细胞浸润、血管翳形成、骨侵蚀和滑膜增生，而 200mg/kg 的 PZME 和泼尼松龙（10mg/kg）处理组病变程度明显减轻。

研究结论显示，PZME 在 FCA 诱导的大鼠 RA 模型中展现出显著的抗关节炎活性。其作用机制可能是通过抑制促炎细胞因子（TNF - α、IL - 6）、降低氧化应激以及减少 COX₂表达来减轻炎症。研究还发现 PZME 中含有多种植物成分，这些成分可能协同发挥抗关节炎作用。不过，目前仍需进一步研究来明确其精确的分子机制，鉴定关键的生物活性成分，并评估长期安全性，以便为临床应用提供更坚实的依据。

这项研究意义重大，它为类风湿关节炎的治疗提供了新的潜在药物选择，为传统草药在现代医学中的应用提供了科学支撑，也为后续深入研究 PZME 的作用机制和开发新型抗关节炎药物奠定了基础。

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