《Nature Communications》:Separate brainstem circuits for fast steering and slow exploratory turns
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在脊椎动物运动研究中,转向运动的控制机制尚不明确。为解决此问题,研究人员以斑马鱼幼虫为对象,开展关于脑干回路对转向运动调控的研究。结果发现快速转向和缓慢探索性转弯由不同脑干回路控制,这揭示了脑干回路的模块化组织,为理解运动控制提供新视角。
在奇妙的动物世界里,动物们的一举一动都充满奥秘。就拿运动来说,从追捕猎物时的迅猛转向,到探索环境时的缓缓变向,这些动作看似平常,背后却隐藏着复杂的神经调控机制。长期以来,科学家们一直试图解开这个谜团:在动物的神经系统中,究竟是如何实现对转向运动如此精准的控制呢?特别是在脑干这个关键区域,它是如何编码不同类型的转向指令,进而引导动物做出合适的动作的?这些问题就像一团团迷雾,笼罩在神经科学研究的道路上,亟待科学家们去驱散。
为了揭开这层神秘的面纱,同济大学的研究人员展开了一场意义非凡的探索之旅。他们将目光聚焦在斑马鱼幼虫身上,利用其独特的实验优势,深入研究脑干回路对转向运动的调控机制。经过一系列严谨而细致的研究,他们取得了令人瞩目的成果:发现快速转向和缓慢探索性转弯这两种看似相似却又截然不同的转向模式,竟然是由完全不同的脑干回路分别控制的。这一发现犹如一颗璀璨的星星,照亮了运动控制研究领域的天空,为我们理解脊椎动物的运动奥秘提供了全新的视角。相关研究成果发表在《Nature Communications》上。
在这项研究中,研究人员运用了多种先进的技术方法。首先是行为分析技术,通过高 - 速摄像机记录斑马鱼幼虫在不同视觉刺激下的运动轨迹,精确捕捉其转向行为特征;其次是钙成像技术,借助该技术可以实时观察神经元在转向过程中的活动变化;另外,激光消融技术也发挥了重要作用,通过精准破坏特定神经元,研究其对转向行为的影响。
研究结果
- 转向模式的特征:研究人员利用高 - 速摄像机跟踪斑马鱼幼虫的游泳和转向行为,发现存在两种明显不同的转向模式。快速转向时,头部和尾部运动角度在短时间内发生大幅度不对称变化;而缓慢探索性转弯则表现为头部方向变化较小,同时尾部保持相对对称运动。通过进一步分析,发现快速转向时尾角常超过 40°,而缓慢探索性转弯时尾角始终低于 20°,且两种转向模式的方向变化都由不对称的尾弯引发,随后头部方向改变12。
- 脑干回路的分布:借助多平面双光子钙成像技术,研究人员对脑干中投射到脊髓的神经元进行观察。结果显示,快速转向由分布在五个脑干核中的稀疏投射神经元回路编码,而缓慢探索性转弯则由局限于两个核(MiV1 和 MiV2)的回路控制。这表明两种转向模式的脑干回路在分布和活动上互不重叠34。
- 回路神经元的分子身份:研究发现,在斑马鱼幼虫中,参与快速转向和缓慢探索性转弯回路的神经元与小鼠的相关神经元具有相似的分子身份。编码快速转向的脑干回路主要由四对 V2a 神经元和一对甘氨酸能连合 V0d 神经元组成,而缓慢探索性转弯回路则由八对 V2a 神经元构成,这些神经元主要位于 MiV1 和 MiV2 核中56。
- 快速转向回路神经元的募集:运用全细胞膜片钳记录技术,研究人员更精确地探究脑干回路神经元的活动与转向运动角度之间的关系。结果表明,编码快速转向的 V2a 和 V0d 神经元的募集与尾角的快速大幅变化密切相关,这些神经元通过间隙连接形成双向电突触,实现同步激活,且只有当尾角变化超过约 40° 时才会被激活78。
- 快速转向回路的必要性:通过激光消融实验,研究人员发现单独或共同消融快速转向相关的 V2a 和 V0d 神经元,会显著损害斑马鱼的快速转向能力,但对缓慢探索性转弯没有影响。这充分证明了该稀疏分布式脑干回路对于编码快速转向和实现大角度方向变化至关重要9。
- 脑干 - 脊髓回路的连接:通过对神经元形态的重建和全细胞膜片钳记录,研究人员揭示了脑干 - 脊髓回路的组织方式。快速转向的 V2a 神经元向同侧脊髓投射,兴奋同侧初级运动神经元;而 V0d 神经元则向对侧脊髓投射,抑制对侧初级运动神经元,两者协同作用实现快速转向。与之不同的是,负责缓慢探索性转弯的 V2a 神经元仅与次级运动神经元形成兴奋性突触连接1011。
- 前顶盖神经元的作用:研究发现前顶盖中的 V2a 神经元在快速转向中起着关键作用。这些神经元对不对称光流具有方向选择性,能够接收视觉信息并将其转化为转向指令,通过混合电和化学突触连接驱动脑干转向回路神经元,进而产生快速转向运动。单侧激活或消融前顶盖 V2a 神经元会相应地影响斑马鱼的快速转向能力1213。
研究结论与讨论
综合以上研究结果,研究人员揭示了脑干回路中存在一个模块化的组织,专门用于控制快速转向和缓慢探索性转弯。这一发现不仅为我们理解脊椎动物运动方向的控制机制提供了重要线索,还表明抑制性下行指令在转向运动中与兴奋性指令同样重要。同时,研究还明确了前顶盖 V2a 神经元在将视觉信息转化为转向指令过程中的关键作用,进一步完善了我们对视觉引导运动控制的认识。这些成果为未来深入研究脊椎动物运动控制的神经机制奠定了坚实基础,也为相关神经系统疾病的研究提供了新的思路和方向。
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