综述:心血管疾病中的克隆性造血:预后作用及新型治疗靶点

《Nature Reviews Cardiology》:Clonal haematopoiesis in cardiovascular disease: prognostic role and novel therapeutic target

【字体: 时间:2025年04月04日 来源:Nature Reviews Cardiology

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  本文是一篇关于心血管疾病中克隆性造血的综述。克隆性造血是血液干细胞携带获得性突变的克隆性扩增,其中意义未明的克隆性造血(CHIP)影响着大量 70 岁以上人群。文章探讨其作为多种心血管疾病预后因素的作用,强调其治疗靶点潜力,在心血管精准医学中的意义。

  

克隆性造血与 CHIP 概述

克隆性造血,指的是血液干细胞发生获得性突变后出现的克隆性扩张现象。而意义未明的克隆性造血(CHIP),传统定义为在至少 2% 的测序等位基因中,由白血病前期突变驱动的克隆性造血。在 70 岁以上人群里,CHIP 的影响范围达到 10 - 20%。以往,CHIP 被视作血液系统恶性肿瘤的前期状态,但基于人群的数据显示,CHIP 相关的死亡大多由非恶性疾病导致,其中心血管疾病尤为突出。

CHIP 与心血管疾病的关联

  1. 预测作用:通过观察性人体研究发现,CHIP 是动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭以及心律失常发病和进展的有力且独立的预测指标。这意味着,在临床实践中,检测到 CHIP 的患者,患这些心血管疾病的风险显著增加。比如,研究数据表明,携带 CHIP 的人群,相较于无 CHIP 的人群,动脉粥样硬化性心血管疾病的发病几率可能高出数倍 。
  2. 因果关系:动物实验的结果揭示,CHIP 与这些心血管疾病存在因果关联,表明它可能是一个可被治疗干预的风险因素。这一发现为心血管疾病的治疗开辟了新的方向,即针对 CHIP 进行干预,或许能够降低心血管疾病的发生风险或改善其病情。

克隆性造血亚型的异质性

随着对 CHIP 和其他类型克隆性造血在心血管方面影响的研究不断深入,人们逐渐认识到,不同的克隆性造血亚型,对于不同心血管疾病的影响程度和潜在机制存在显著差异。这种异质性使得心血管疾病的研究和治疗变得更加复杂,但同时也为精准医疗提供了更多的靶点和思路。例如,某些克隆性造血亚型可能主要通过影响血管内皮细胞功能,促进动脉粥样硬化的发生;而另一些亚型则可能在心肌细胞损伤和心力衰竭的发展中发挥关键作用。

CHIP 在心血管精准医学中的潜在作用

CHIP 在心血管精准医学领域具有潜在的重要意义。一方面,它可以作为一个生物标志物,帮助医生更精准地评估患者的心血管疾病风险,从而制定更具针对性的预防和治疗方案。例如,对于检测到 CHIP 的高风险患者,可以提前进行生活方式干预、药物治疗等,以降低心血管疾病的发病风险。另一方面,针对 CHIP 的治疗研究,有望开发出新型的治疗药物和方法,为心血管疾病的治疗带来新的突破。

总结与展望

心血管疾病中的克隆性造血,尤其是 CHIP,与心血管疾病的发生、发展密切相关。它不仅是心血管疾病的重要预后因素,还具备成为新型治疗靶点的潜力。然而,目前对于克隆性造血亚型的异质性以及其在心血管疾病中的具体作用机制仍有待进一步深入研究。未来,随着研究的不断推进,有望在心血管精准医学领域取得更多的成果,为心血管疾病的防治提供更有效的策略和方法。

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