《Nature Reviews Genetics》：Reactivation of retrotransposable elements is associated with environmental stress and ageing
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这篇综述聚焦逆转录转座子元件（RTEs），其广泛存在于真核基因组中。RTEs 活性受表观遗传机制调控，细胞衰老时调控失衡，RTEs 重新激活，影响细胞功能、器官和机体稳态，推动衰老及相关疾病进程。环境应激也与 RTEs 激活有关，深入研究或助力抗衰疗法研发。
逆转录转座子元件（RTEs）概述
逆转录转座子元件（Retrotransposable elements，RTEs）是散布在真核生物基因组中的重复序列，在真核基因组中占据很大比例。它对真核生物基因组的塑造以及不同物种（尤其是哺乳动物）的进化有着重要意义。在漫长的进化历程中，RTEs 的祖先发生过多次扩张，这些扩张直接参与了基因组结构的构建，为物种进化提供了丰富的遗传素材，是物种进化的重要驱动力之一。
RTEs 活性调控与衰老的关系
RTEs 的活性受到多种表观遗传机制的严格调控。这些机制犹如精密的开关，确保 RTEs 在正常情况下保持适度的活性，不会过度活跃而对细胞造成损害。然而，随着细胞逐渐衰老，这些调控机制的功能开始下降，就像开关出现了故障。此时，RTEs 失去了有效的控制，开始重新激活。RTEs 的重新激活会引发一系列不良后果。它会干扰细胞的正常功能，打破细胞内各种生理过程的平衡。在细胞水平上，原本有序的代谢、信号传导等过程受到破坏，影响细胞的生长、分化和修复能力。进一步影响到器官乃至整个生物体的内环境稳定（homeostasis），使得机体的生理功能逐渐衰退，从而推动衰老进程，并且与多种年龄相关疾病的发生和发展紧密相关。例如，在神经退行性疾病中，RTEs 的异常激活可能导致神经元功能受损，加速神经细胞的死亡，进而加重病情。
环境应激与 RTEs 的关联
环境应激与衰老相关特征以及控制 RTEs 活性的表观遗传机制都存在密切联系。大量研究证据表明，环境应激会影响表观遗传调控，进而导致 RTEs 重新激活。当生物体暴露在诸如紫外线、化学污染物、氧化应激等不良环境中时，细胞感受到压力，会启动一系列应对机制。在这个过程中，表观遗传修饰发生改变，原本抑制 RTEs 的 “阀门” 被打开，RTEs 开始活跃起来。RTEs 的重新激活在环境应激对衰老的影响中起到了关键的介导作用。环境应激通过激活 RTEs，加剧了细胞和组织的损伤，加速了衰老的进程。比如，长期处于氧化应激环境下，RTEs 的激活会导致细胞内积累更多的损伤，使得机体更快地出现衰老迹象，如皮肤皱纹、免疫力下降等。
研究意义与展望
深入了解 RTEs 重新激活的机制及其后续的生物学作用具有重要的意义。这有助于揭示衰老和年龄相关疾病的发病机制，为开发针对这些疾病的治疗方法提供新的思路和靶点。如果能够找到有效的方法来抑制 RTEs 的重新激活，或者修复衰老细胞中受损的 RTEs 调控机制，就有可能延缓衰老过程，预防或治疗多种年龄相关疾病，如阿尔茨海默病、心血管疾病等。未来的研究可以从多个角度展开，探索更精准的调控 RTEs 活性的方法，以及研发针对 RTEs 相关通路的药物，为人类健康和抗衰老研究开辟新的道路。
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