《Molecular Cell》:Hypoxia-induced phase separation of ZHX2 alters chromatin looping to drive cancer metastasis
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为探究缺氧是否调节转录相关相分离,研究人员开展了相关研究。结果发现缺氧诱导锌指和同源盒 2(ZHX2)相分离,改变染色质环化,驱动癌症转移。该研究为癌症治疗提供新思路。
缺氧和失调的相分离都能激活致癌转录组谱。然而,缺氧是否调节转录相关的相分离仍不清楚。研究发现,锌指和同源盒 2(ZHX2)在缺氧时发生相分离,促进其在染色质上的结合,并激活一组致癌基因转录,这些基因富含与缺氧诱导因子(HIF)靶点不同的转移相关基因,且与乳腺癌在病理上相关。缺氧通过富含脯氨酸的内在无序区域(IDR)诱导 ZHX2 相分离,增强 ZHX2 在 S625和 S628的磷酸化,使 CCCTC 结合因子(CTCF)融入凝聚体,改变染色质环化,从而驱动转移基因转录和癌症转移。研究结果为致癌基因激活提供重要见解,并提出基于相分离的癌症治疗策略。