多组学解析 CCNB1、PLK1 和 HPSE 在乳腺癌进展中的作用：对预后和免疫治疗的意义

　　为探究乳腺癌发展机制及寻找有效治疗靶点，研究人员开展了关于 CCNB1、PLK1 和 HPSE 在乳腺癌进展中作用的多组学研究。结果发现这三个基因与乳腺癌细胞增殖、免疫逃逸、预后相关。该研究为乳腺癌治疗提供新方向和潜在靶点。

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐ｆ礀缁犳彃霉閿濆懎顥忔繛瀛樼墵閺屾洘绻涜濡鐨梻鍌欑劍閺嬪ジ寮插☉銏犵柈濞村吋娼欓悡妯尖偓骞垮劚椤︿即鎮￠弴銏＄厵濞寸厧鐡ㄥ☉褎顨ラ悙鐦佺細缂佽鲸甯￠幃鈺呭传閸曨偅鍎紓鍌欐祰妞村摜鏁Δ鈧銉╁礋椤撴稑浜鹃柨婵嗙凹缁ㄨ棄霉閻樿櫕缍戞い顏勫暣婵″爼宕卞Δ鍐惧剬闂備礁鎽滄慨鐢告偋閻樿崵宓侀柛鈩冪☉缁€鍐┿亜閺冨洤浜规い锔芥緲椤啴濡堕崨顖滎唶濠碘槅鍋呴惄顖氱暦閹扮増鍊烽柣鎴炃氶幏娲⒑闂堚晛鐦滈柛娆屽亾濠碉紕鍋撻幃鍌炲蓟濞戞ǚ鏋庨煫鍥ㄦ礈椤斿﹤鈹戦垾鍐茬骇闁告梹娲熼崺鐐哄箣閻橆偄浜鹃柨婵嗛娴滄粌霉閻樿櫕銇濇慨濠呮缁辨帒螣閼姐倕寮抽梻浣告贡閳峰牓宕戞繝鍥ф槬婵炴垯鍨归崘鈧銈嗘尵閸熷潡骞忛崫鍕垫富闁靛牆妫楁慨褏绱掗煫顓犵煓鐎规洦鍋勭叅妞ゅ繐鎳愰崢閬嶆⒑閹稿海绠撻悗姘煎墮閻ｇ敻宕卞Ο璇插伎婵犵數濮撮崐褰掑磻閵壯€鍋撶憴鍕濞存粏娉涢锝夊箻椤旇棄浜归梺鍛婄懃椤︿即鎮甸敃鍌涒拻濞达絽鎲￠幆鍫熴亜閿旇浜扮€殿喗褰冮オ浼村醇閻旇渹鐢婚柣鐔哥矋濡啴鐛崱妯肩懝闁逞屽墴閻涱噣骞掗幊铏閸┾偓妞ゆ巻鍋撻摶鐐存叏濡炶浜鹃梺鍝勬湰閻╊垱淇婇悜钘夘潊闁斥晛鍟拌ぐ鍥煟閻斿摜鐭嬫繝銏∶玻鍧楁晸閻樿尪鎽曢梺闈浨归崕顔嘉ｉ崼鐔剁箚妞ゆ牗姘ㄦ禒銏°亜韫囷絽骞栨い顏勫暣婵″爼宕掑☉娆愵唭闂備焦鎮堕崕娲偂閸繍娼栭柛褎顨嗛埛鎴︽⒑椤愩倕浠滈柤娲诲灡閺呭爼骞橀鐣屽幍閻庤娲栧ú銈夊几閹寸偟绠鹃柣鎾虫捣缁犺鈹戦埄鍐╁€愰柡浣稿€块弻銊╊敍濮橆偄顥氭俊鐐€栧ú宥夊磻閹剧粯鐓涢悘鐐插⒔閳藉鎽堕敐澶嬬厽闁规儳鍟块銏ゆ煟鎼淬劎鐣烘慨濠冩そ瀹曨偊宕熼棃娑樺闂備礁鎽滈崰鎰板箰閸愬樊鍤曟い鎰╁焺閸氬鏌涘☉鍗炵仭婵炲牊娲熷娲川婵犲倸顫嶉梺绋块閸熷潡鍩㈤幘璇茶摕闁靛鑵归幏铏圭磽閸屾瑧鍔嶉柨姘攽椤旂⒈妯€闁哄瞼鍠栭幖褰掝敃閿濆懐锛撻柣搴ゎ潐濞叉粓寮繝姘モ偓浣割潩鐠鸿櫣鍔﹀銈嗗笒鐎氼剟寮告担琛″亾楠炲灝鍔氭い锔垮嵆瀵煡骞栨担鍦弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹闂傚倸鍊峰ù鍥х暦閸偅鍙忛柟鎯板Г閳锋梻鈧箍鍎遍ˇ顖炲垂閸岀偞鐓㈡俊顖滃皑缁辨岸鏌ㄥ┑鍡╂Ц缂佲偓閸曨剚鍙忔繝鍨尵椤斿槗ot缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹瀹勯偊娓婚柟鐑樻⒒閻岸鏌涢锝嗙闁搞劌鍊婚惀顏堫敇閻愭潙娅℃繛瀛樼矊缂嶅﹪寮诲☉銏犖ㄦい鏃傚帶椤晠姊虹粙鑳潶闁告梹鍨垮濠氭晲婢跺﹥顥濋梺鍦规鎼佸汲閸儲鈷戦悹鍥ㄥ絻閸ら亶鏌熼崙銈嗗

　　乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。2020 年，全球有 230 万新诊断病例，其死亡率在女性癌症相关死亡中占比达 15.5%。目前的治疗策略虽多样，但由于缺乏有效的早期筛查方法，部分患者确诊时已处于晚期，预后较差，III 期患者 5 年生存率为 75%，IV 期仅为 29%。因此，探索乳腺癌发生发展的分子机制并找到靶向治疗方法迫在眉睫。广西医科大学第一附属医院、大连理工大学等机构的研究人员针对这一问题展开研究，相关成果发表在《Discover Oncology》上。

研究人员运用了多种技术方法。数据方面，从 TCGA、GEO 等数据库获取乳腺癌转录组数据、基因表达阵列数据和单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据等；实验技术上，通过对患者肿瘤及癌旁组织进行多组学分析，包括转录组学、蛋白质组学、DNA 甲基化分析等，还进行了免疫浸润分析和功能实验，如 siRNA 转染、细胞活力检测（CCK-8）、集落形成实验等。

欢迎索取锐博生物lncRNA研究技术文档及产品和服务方案婵犵數濮烽。钘壩ｉ崨鏉戠；闁告洦鍓氶崕鐔哥節婵犲倻澧曠紒鐙€鍨堕弻銊╂偆閸屾稑顏� 闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩鍐蹭画闂備緡鍓欑粔瀵哥不椤栫偞鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷

研究结果如下：

濠电姴鐥夐弶搴撳亾濡や焦鍙忛柣鎴ｆ绾剧粯绻涢幋娆忕仾闁稿﹨鍩栫换婵嬫濞戝崬鍓扮紓浣哄Х閸犳牠寮婚妸鈺傚亞闁稿本绋戦锟� Agilent Seahorse XF 细胞分析技术新发表文章精选汇总：“不仅分析细胞里有什么，更要揭示它们如何变化”——用免标记技术实时检测细胞能量代谢的变化，了解驱动细胞信号转导、增殖、活化、毒性和生物合成的关键

1. 基因表达与相关性：CCNB1、PLK1 和 HPSE 在乳腺癌各亚型中的表达均高于正常组织。CCNB1 和 PLK1 呈强正相关，HPSE 与它们也存在正相关。
2. 差异表达基因与功能富集：根据基因表达水平将患者分组后分析，发现 CCNB1 和 PLK1 高表达激活细胞增殖相关通路，如 “细胞周期”“DNA 复制”“p53 信号通路”；HPSE 高表达激活免疫炎症相关通路。且这三个基因在 TP53 突变的乳腺癌患者中显著高表达。
3. 甲基化与预后：乳腺癌组织中 CCNB1 和 HPSE 的 DNA 甲基化水平显著升高，PLK1 则降低。多个与这三个基因相关的 CpG 岛甲基化水平与患者预后相关。
4. 基因改变与生存：PLK1 基因改变频率最高，其改变可提高乳腺癌患者无复发生存率（RFS）。
5. 基因表达与预后关系：CCNB1、PLK1 和 HPSE 高表达的乳腺癌患者总生存率较差，构建的多变量 Cox 回归模型可有效预测患者生存概率。
6. 对免疫浸润的影响：HPSE 高表达与高免疫评分显著相关，CCNB1 和 PLK1 高表达影响肿瘤浸润免疫细胞的组成。
7. 与免疫检查点的关系：HPSE 表达与抗 PD-1 和抗 CTLA4 治疗显著相关，高表达 HPSE 的患者可能对免疫治疗反应更好。
8. 单细胞分析结果：scRNA-seq 显示 CCNB1 和 PLK1 在肿瘤组织的增殖细胞亚群中高表达，HPSE 在髓样亚群等免疫相关细胞中高表达。且 CCNB1 和 PLK1 与恶性上皮细胞增殖和免疫抑制相关。
9. 细胞增殖实验验证：通过 siRNA 沉默 PLK1 和 CCNB1，显著降低了乳腺癌细胞的增殖和集落形成能力，且三者之间存在潜在的调控关系。

研究结论和讨论部分指出，CCNB1、PLK1 和 HPSE 在乳腺癌组织中高表达，它们通过相互调节，在细胞增殖、免疫逃逸和表观遗传调控中发挥重要作用。这些基因的异常表达与乳腺癌患者预后不良相关，可作为潜在的预后生物标志物和治疗靶点。此外，它们与肿瘤免疫微环境的关系为免疫治疗提供了新的视角，有助于进一步理解乳腺癌的发病机制，为开发更有效的治疗策略奠定了基础 。

闂傚倸鍊搁崐鐑芥嚄閸洖绠犻柟鍓х帛閸婅埖鎱ㄥΟ鎸庣【缂佺姵褰冮湁闁挎繂鐗婇鐘绘煟椤撶偟澧﹂柡灞诲姂閹倝宕掑☉姗嗕紦

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐ｆ礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍥ㄧ厓閻熸瑥瀚崝銈吤瑰⿰鍫㈢暫闁哄矉缍侀幃銏ゆ偂鎼存繂鏋堟繝纰樺墲瑜板啫锕㈤柆宥呯劦妞ゆ帒鍠氬ḿ鎰版煙缁嬫寧鎲搁柍褜鍓氱粙鍫ュ疾濠靛鐒垫い鎺戝濞懷囨煏閸喐鍊愮€殿噮鍋婂畷鎺楁倷閺夋垟鍋撻柨瀣ㄤ簻闁瑰搫绉堕崝宥夋煟閿曗偓闁帮絽顫忛搹瑙勫珰闁圭粯甯╅崝澶岀磽娴ｅ壊鍎愰悽顖椻偓宕囨殾婵犻潧顑呯粻铏繆閵堝倸浜剧紓浣插亾濠㈣埖鍔栭悡鐔兼煛閸愩劌鈧摜鏁懜鍨氦婵犻潧娲ㄧ弧鈧梺姹囧灲濞佳冪摥婵犵數鍋犵亸娆愮箾閳ь剛鈧娲橀崹鍧楃嵁濮椻偓楠炲洦鎷呴悷鏉垮帪闂佽姘﹂～澶娒洪弽顬℃椽濡搁埡鍌氫患闂佹儳绻愬﹢杈╁娴犲鐓曢悘鐐插⒔閹冲懏銇勯敂濂告濞ｅ洤锕、鏇㈡晲閸モ晝鍘滈柣搴ゎ潐濞叉ê煤閻旂鈧線寮崼婵嗙獩濡炪倖鐗徊鍓х矈椤愶附鈷掑ù锝囨嚀椤曟粎绱掔拠鎻掆偓鍧楀箖瑜旈獮妯侯熆閸曨厼鏋旈柍褜鍓ㄧ紞鍡涘窗濡ゅ懏鍋傛繛鍡樺姉缁犻箖鏌ゆ總鍓叉澓闁搞倖鐟﹂〃銉╂倷鏉堟崘鈧潡鏌＄仦鐐鐎规洖鐖兼俊鎼佸Ψ閵夛附鍤堥梺璇插椤旀牠宕抽鈧畷婊堟偄閼测晛绁﹂悗骞垮劚椤︿粙寮繝鍥ㄧ厽闁挎繂鎳忓﹢鐗堢箾閸喐鍊愭慨濠勭帛閹峰懘鎸婃径澶嬬潖闂備胶鍎甸崜婵單涢崘銊ф殾鐟滅増甯楅幆鐐淬亜閹板墎绋婚柣婵堝厴濮婅櫣绮旈崱妤€顏存繛鍫熸礃閵囧嫰濡烽妷褍鈪甸梺鍝勬湰閻╊垶鐛鈧幊鐘活敆婢跺瑩婊冣攽閻愬樊鍤熷┑顖ｅ弮瀹曞綊宕奸弴鐐舵憰闂佸搫娲㈤崹褰掔嵁閵忊€茬箚闁靛牆鎷戝銉╂煕閹捐鎲鹃柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒顓熺節閵忋垺鍤€婵☆偅顨呭畵鍕⒑閸︻厼顣兼繝銏★耿閿濈偤宕ㄧ€涙ḿ鍘藉┑鐐叉閼活垱绂嶉幆褉鏀介柣鎰皺濠€鎾煕婵犲啯绀嬫繝鈧笟鈧娲箰鎼达絿鐣靛┑鈽嗗亝閻熝呭垝閸懇鍋撻敐搴℃灍闁绘挸鍟伴幉绋库堪閸繄顦┑顔斤供閸橀箖鍩炲澶嬬叄闊洦鍑瑰ḿ鎰偓瑙勬礃閻擄繝寮诲☉銏犵疀闁靛⿵闄勯悵鏍ь渻閵堝倹娅囬柛蹇旓耿瀵濡搁妷銏℃杸闂佺硶鍓濋悷銉╁焻闂堟稈鏀介柍钘夋閻忕姵銇勯幋婵愭█鐎殿喛顕ч埥澶愬閻樻鍞洪梻浣烘嚀椤曨參宕曢幇顑╂盯鏁撻悩鏂ユ嫼闁荤姴娲ゅ鍫曞船婢跺ň鏀芥い鏂挎惈閳ь剚顨堥崚鎺戭潩閼哥數鍔堕悗骞垮劚閹虫劙藝閵娿儺娓婚柕鍫濇鐏忛潧鈹戦鎯у幋妞ゃ垺鐟╅獮鎺懳旀担鍙夊闂佽崵濮村ú鐘诲焵椤掑啯鐝柣蹇庣窔濮婃椽宕ㄦ繝鍐弳婵°倗濮甸幃鍌炲春閵忋倕绠婚悹鍥皺椤撴椽姊洪幐搴㈩梿婵☆偄瀚埢鎾诲Ψ閵夘喗瀵岄梺闈涚墕濡稒鏅堕鍌滅＜妞ゆ棁鍋愰悞鎼佹煕閳哄倻娲寸€殿喕绮欓、姗€鎮㈤崫鍕疄濠电姷鏁搁崑娑樜涘▎鎾崇闁哄洢鍨洪崐鍫曟煃閸濆嫬浜炴繛鍫滅矙閺岋綁骞囬鈧痪褔鏌涢悩绛硅€块柡宀€鍠栭、娑橆潩濮ｆ鍛亾濞堝灝娅橀柛锝忕到閻ｇ兘骞掗幊铏⒐閹峰懐鎲撮崟顓炵祷

10x Genomics闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炴牠顢曢敃鈧壕褰掓煟閻旂厧浜伴柣鏂挎閹便劌顪冪拠韫婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樿鐏抽柡鍌濓骏閳ь剚甯楅崚濠囨偉閸撳潰 HD 闂傚倷娴囬褏鈧稈鏅犻、娆撳冀椤撶偟鐛ラ梺鍦劋椤ㄥ懐澹曟繝姘厵闁告挆鍛闂佺粯鎸诲ú姗€骞堥妸銉庣喖鎮℃惔鈥茬帛闂備浇顕х换鎺撴叏閻戣棄鐒垫い鎺戝枤濞兼劖绻涢崣澶岀煉鐎规洑鍗抽獮姗€鎳滃▓鎸庣稐闂備礁婀遍崕銈夈€冮崨瀵稿祦闁靛繆鍓濋崣蹇旀叏濡も偓濡鏅堕灏栨斀妞ゆ梻鍘ч弳锝嗘叏婵犲啯銇濈€规洏鍔嶇换婵嬪磼濠婂懏鍣┑鐘殿暯濡插懘宕戦崨顖氬灊鐎广儱顦闂佸搫鍟悧鍡欑不閻熸噴褰掓晲閸ャ劌娈屾繛瀵稿О閸ㄨ棄顫忓ú顏勭闁绘劖褰冩慨澶愭⒑閸濆嫭鍣虹紒顔芥崌楠炲啯銈ｉ崘鈺冨姸閻庡箍鍎卞Λ娑㈠储闁秵顥婃い鎰╁灪閹兼劖銇勯幋婵囧櫤闁逛究鍔戦崺鈧い鎺嗗亾闁宠鍨块幃娆戔偓娑欋缚缁嬪洤鈹戦埥鍡椾簼缂侇喗鎸绘穱濠囨偨缁嬭法鐤€闂佸搫顦悘婵嗙暤閸℃稒鈷戠紓浣骨樼紓姘舵煛娴ｈ鍊愰柟顔瑰墲閹峰懘鎼归崷顓ㄧ闯濠电偠鎻徊浠嬪箟閳ョ鑰块柣妤€鐗呯换鍡涙煟閹邦垰鐓愭い銉ヮ樀閹藉爼鎮欓悜妯煎幈閻熸粌閰ｉ妴鍐川椤栨粎鐒奸梺绯曞墲缁嬫帡鎮￠弴銏＄厓闁宠桨绀侀弳鍫㈢磽閸屾稑鍝洪柡灞界Х椤т線鏌涜箛鏃傘€掗柛鎺撳笒閳诲酣骞橀搹顐も偓顒勬倵楠炲灝鍔氭い锔垮嵆瀵煡骞栨担鍦弳闂佺粯娲栭崐鍦偓姘炬嫹

濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾绘繛鎴烆焸濞戞瑦鍎熼柕濞垮劚閻庮參姊洪崗鑲┿偞闁哄懏绮岄悾鐑藉蓟閵夛箑鈧敻鏌ㄥ┑鍡涱€楀ù婊呭仱閺屽秶绱掑Ο娲绘闂佽鍠楅〃濠囧极閹邦厽鍎熼柍銉ョ－椤旀垹绱撻崒娆愵樂闁煎疇娉涢埢宥嗘櫠娣囩殜t闂傚倸鍊搁崐椋庢濮橆兗缂氱憸宥堢亱濠德板€曢幊蹇涘疾濠靛鐓ユ繝闈涙瀹告繄绱掗悩铏叆妞ゎ厼娼￠幊婊堟濞戞﹩娼撴繝纰樻閸嬪懓鎽梺闈涙搐鐎氫即鐛Ο鍏煎磯閺夌偞澹嗛幑鏇犵磽閸屾艾鈧摜绮斿畷鍥偨婵ǹ娉涢拑鐔哥箾閹存瑥鐏╅柛鎰ㄥ亾闂備線娼ц噹闁告劧绲剧€氭稑鈹戦悩鍨毄闁稿鐩幃褎绻濋崶褍鍋嶅銈冨劤椤庢€盤R缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閻戣姤鍊块柨鏂垮⒔閻瑩鏌熼悜姗嗘畷闁稿骸瀛╅妵鍕冀椤愵澀绮堕梺缁樺笒閻忔岸濡甸崟顖氱闁糕剝銇炴竟鏇熶繆閻愵亜鈧呯磽濮樿泛纭€闁规儼妫勭粻鏍喐閺傝法鏆︽い鎰剁畱鍞梺闈涚墕濡鍒婃导瀛樷拻濞撴埃鍋撻柍褜鍓涢崑娑㈡嚐椤栨稒娅犻柡澶嬪灍閺€浠嬫煃閵夛箑澧柛銈囧枛閺屽秷顧侀柛鎾卞妿缁辩偤宕卞☉妯碱槶濠殿喗枪濞夋稑效閺屻儲鐓冮柛婵嗗閸ｆ椽鏌涙繝鍌滀粵缂佺粯鐩獮瀣倷閸偄娅戝┑鐘愁問閸犳牠宕幘顔艰摕婵炴垯鍨圭猾宥夋煙閻愵剚缍戞い蹇ユ嫹

闂傚倸鍊搁崐椋庣矆娓氣偓楠炲鏁撻悩顔瑰亾閸愵喖骞㈡俊鐐存礀閹碱偊銈导鏉戝窛妞ゆ挾鍋熸禍浼存⒒婵犲骸浜滄繛璇у缁瑩骞掑Δ鈧崥褰掓煕閺囥劌鐏￠柣鎾跺枛閺岀喖鏌囬敃鈧晶濠氭煕閵堝洤鏋涢柡灞炬礋瀹曞ジ鎮㈢粙鍨敪婵°倗濮烽崑鐐烘偋閻樺樊鍤曢柛顐ｆ礀缁狅綁鏌ｅΟ娲诲晱闁哥偛鐖煎缁樻媴閸涘﹤鏆堥梺鑽ゅ枂閸庤精鐏嬪┑鐘绘涧濡厼岣块弽褉鏀介柣妯虹枃婢规﹢骞嗛悢鍏尖拺闂傚牊渚楀褏绱掗懠顒€甯堕棁澶愭煟閹达絽袚闁绘挾鍠栭弻锝呂熸径绋挎儓闂佸憡鏌ㄧ粔鍫曞箟閹间礁绾ч柛顭戝枟濞堝姊虹拠鈥虫灁闁稿海鏁诲顐﹀箻缂佹ɑ娅㈤梺璺ㄥ櫐閹凤拷 - 濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾块柟瀵稿Т缁躲倝鏌﹀Ο渚Ш闁哄棴闄勯妵鍕箳閹存繍浠奸梺娲诲幗椤ㄥ﹪寮诲☉銏犵労闁告劧绱曠槐鏉款渻閵堝倹娅嗛柣鎿勭節瀵鈽夐姀鐘靛姶闂佸憡鍔栭崕鍐残掗埀顒勬⒒娴ｅ憡璐￠柛搴涘€濋獮鎰偅閸愶腹鍋撻崨瀛樺€婚柦妯侯槺椤旀劙鏌℃径濠勫濠⒀呮櫕缁棃鎮介崨濠勫幈闁瑰吋鐣崹褰掓倶閵夆晜鐓冮柦妯侯樈濡偓濡ょ姷鍋為敃銏ゃ€佸☉姗嗘僵妞ゆ劑鍩勫Λ婊冣攽閻樺灚鏆╅柛瀣仱瀹曞綊宕奸弴鐐殿啇闂佸啿鎼崐濠氥€呴崣澶岀瘈濠电姴鍊搁弳鐔兼煛閸☆厾鐣甸柡宀嬬秮瀵噣宕堕…鎴滃摋缂備胶鍋撻崕鎶藉Χ閹间礁钃熸繛鎴欏灩閻掓椽鏌涢幇闈涘箹妞ゃ儲绻堝娲川婵犲啠鎷归柣銏╁灲缁绘繈鐛崘銊庢棃宕ㄩ鐔风ザ婵＄偑鍊栭幐楣冨磻濡綍锝夊箛閻楀牃鎷虹紓鍌欑劍宀ｅ潡鍩婇弴銏＄厽闁绘梹绻傚ú銈囩不椤栫偞鍊甸柨婵嗛閺嬫稓绱掗悩宕囧弨闁哄瞼鍠愮€佃偐鈧稒蓱闁款參姊虹拠鈥虫灆缂佽埖鑹鹃～蹇撁洪鍕獩婵犵數濮撮崐濠氼敄閸屾稓绡€闁冲皝鍋撻柛鏇炵仛閻や線鎮楀▓鍨灍濠电偛锕獮鍐閵堝棗浜楅柟鑹版彧缂嶅棝宕憴鍕箚闁绘劦浜滈埀顒佺墵瀵濡搁埡鍌氣偓鑸电節闂堟稓澧㈤柣婊呯帛缁绘盯骞嬪▎蹇曚痪闂佺粯鎸婚悷鈺呭箖瑜版帒惟闁靛鍠楃瑧闂備胶枪閿曘倝鈥﹂悜钘夌畺闁绘垼妫勯～鍛存煏閸繃顥犻柛妯哄船閳规垿鎮欓崣澶樻！闂佹寧宀搁弻锝堢疀鐎ｎ亜濮曢梺闈涙搐鐎氫即銆侀弴銏狀潊闁宠桨绀佹竟搴ㄦ煟鎼淬値娼愭繛鍙夌矋缁绘盯鍩€椤掑倵鍋撳▓鍨灆缂侇喗鐟╅妴渚€寮介褎鏅濋梺鎸庣箓閹冲繒鎷犻悙鐑樺€垫繛鍫濈仢閺嬬喖鏌熼鐓庘偓鍨嚕椤愶箑绠荤紓浣股戝▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹

婵犵數濮烽弫鎼佸磻閻愬搫鍨傞柛顐ｆ礀缁犱即鏌熼梻瀵歌窗闁轰礁瀚伴弻娑㈩敃閿濆洩绌块悷婊呭鐢帡鎮欐繝鍐︿簻闁瑰搫妫楁禍楣冨级閳哄倻绠栫紒缁樼箞閹粙妫冨ù韬插灲閹顫濋悡搴㈢彎闂佽鍨伴張顒勫箚閺冨牆惟闁挎梹鍎抽獮姗€鏌ｆ惔銈庢綈婵炲弶鐗曠叅闁靛牆妫涢々閿嬬節婵犲倻澧涢柣鎾存礋閺岋綁骞囬鍌涙喖闁诲繐楠忕粻鎾诲蓟閻斿吋瀵犲璺号堥崑鎾寸節濮橆剛鍔﹀銈嗗笒閿曪妇绮旈悽鍛婄厱闁圭偓娼欓崫鐑樸亜閵忊剝顥堝┑陇鍩栧鍕偓锝庝簷閸栨牠姊绘担绛嬫綈濠㈢懓顑夊鎻掆槈濞嗗海绠氶梺鎯х箰濠€杈╁婵傚憡鐓忓┑鐐戝啫鏋ら柡鍡╁弮濮婃椽鎮烽弶鎸幮╅梺鐟板暱闁帮綁濡堕鍛嚤闁哄鍨归ˇ銊╂⒑闂堟丹娑㈠焵椤掑嫬纾婚柟鎯ь嚟缁♀偓濠殿喗锕╅崢楣冨储閹间焦鐓熼幖鎼灣缁夌敻鏌涚€ｎ亜顏柟渚垮姂瀹曞ジ濡烽敂鎯у箰闁诲骸鍘滈崑鎾绘煃瑜滈崜鐔风暦閻楀牊鍎熼柕濞垮劤閸樻椽姊洪崫鍕殭闁绘妫濆畷锟犲箮閼恒儳鍘藉┑鈽嗗灡鐎笛囨偟椤忓懏鍙忛柨婵嗘噹椤忣參鏌″畝瀣ɑ闁诡垱妫冩慨鈧柍鍨涙櫅椤矂姊绘担鍛婂暈婵﹤婀遍弫顕€鍨惧畷鍥ㄦ濠电娀娼ч鍡涘磻閸曨垱鐓熼柟鎯у暱椤斿倿鏌曟径鍡樻珕闁绘挶鍎甸弻锝夊即閻愭祴鍋撻崷顓涘亾濮樼偓瀚�