《Discover Oncology》:Expression of REV7 has prognostic significance in cervical cancer treated with intensity-modulated radiation therapy
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为探究 REV7 表达与宫颈癌放疗临床结局的关系并寻找放疗敏感性新标志物,研究人员分析 71 例宫颈鳞癌(CSCC)、20 例癌旁及 20 例正常宫颈组织中 REV7 表达。结果显示 REV7 在 CSCC 组织中高表达,高表达组预后差。REV7 有望成为宫颈癌放疗新生物标志物和治疗靶点。
宫颈癌,作为全球女性健康的一大威胁,在恶性肿瘤的发病率和死亡率排名中位列第四,严重影响着女性的生活质量与生命安全。当前,放疗是宫颈癌治疗的重要手段,但肿瘤细胞对放疗的抵抗却成为了治疗成功的绊脚石。即便采用相同的放疗方案,不同患者的治疗效果差异巨大,这背后的关键因素便是肿瘤细胞内在放射敏感性的不同。如何找到能够精准预测放疗效果、提高放疗敏感性的生物标志物和治疗靶点,成为了医学领域亟待攻克的难题。
为了解开这一难题,常州市肿瘤医院等多家机构的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦于 REV7 蛋白,旨在探究 REV7 表达与接受放疗的宫颈癌患者临床结局之间的关系,寻找研究宫颈癌放疗敏感性的新标志物。最终研究发现,REV7 在宫颈鳞癌(CSCC)组织中表达上调,高表达 REV7 的患者疾病进展风险更高,无病生存期(DFS)更短。这一成果意味着 REV7 有可能成为预测宫颈癌放疗预后的新生物标志物,还可能为克服放疗抵抗提供新的治疗靶点,为宫颈癌的精准治疗带来新的希望。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,收集了 71 例 CSCC 患者的组织样本以及 20 例正常宫颈上皮组织样本,这些样本来自于常州市肿瘤医院 2016 年 4 月至 2021 年 4 月收治的患者。然后,运用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测组织样本中 REV7 的 mRNA 表达水平;利用免疫组化(IHC)技术检测 REV7 蛋白的表达情况,并根据 IHC 评分将 60 例接受调强放疗(IMRT)的患者分为 REV7 高表达组和低表达组。此外,通过多种临床检查手段评估患者的治疗效果、复发和转移情况,运用统计学方法分析 REV7 表达与患者生存结局的关系。
下面来详细看看研究结果:
- REV7 在 CSCC 临床样本中的表达:通过分析多个数据库以及对临床样本进行 qRT-PCR 和 IHC 检测,发现 REV7 在 CSCC 组织中的 mRNA 和蛋白表达水平均显著高于癌旁组织和正常组织,表明 REV7 在 CSCC 中呈过表达状态。
- 短期疗效评价:对 60 例 CSCC 患者进行短期疗效评估,以客观缓解率(ORR)为指标。REV7 低表达组的 ORR 为 100%,高表达组为 96.97%,两组短期疗效差异无统计学意义。
- 长期疗效评价和放疗后失败模式:患者中位随访 34 个月,REV7 高表达组的盆腔复发或远处转移发生率显著高于低表达组,高表达组患者的 DFS 更短,虽然在总生存期(OS)上两组差异无统计学意义,但高表达组有 OS 缩短的趋势。
- 预后因素:经单因素和多因素 Cox 回归分析,发现鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、淋巴结转移和 REV7 表达水平对 CSCC 患者的 DFS 有显著预测价值,高 REV7 表达和 SCC-Ag>10 是 CSCC 患者 DFS 的独立危险因素。
研究结论和讨论部分指出,REV7 高表达与宫颈癌调强放疗患者的不良预后相关,REV7 可能通过调节 DNA 损伤修复、细胞周期以及相关信号通路影响肿瘤细胞的放射敏感性,进而促进肿瘤进展。然而,该研究存在样本量较小、随访时间较短等局限性。未来需要更大规模、多中心的研究进一步验证 REV7 的作用,深入探索其在放疗抵抗中的机制,为宫颈癌的治疗提供更有力的理论依据和实践指导。
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