探究药代动力学相关基因多态性对弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者多柔比星及多柔比星醇血药浓度曲线下面积的影响及意义

　　为探究多柔比星（DOX）及其代谢产物多柔比星醇（DOXol）药代动力学个体差异问题，研究人员对 43 例接受 CHOP 疗法的非霍奇金淋巴瘤患者展开研究。结果发现相关基因多态性对 DOX 和 DOXol 的药代动力学参数无显著影响，为治疗药物监测策略的开发提供方向。

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　　多柔比星（DOX）及其代谢产物多柔比星醇（DOXol）在患者体内的药代动力学（PK）存在较大差异。本研究旨在探究药代动力学相关基因的多态性对 DOX 和 DOXol 血浆浓度 - 时间曲线下面积（AUCs）的影响。研究纳入了 43 例被诊断为非霍奇金淋巴瘤且正在接受首轮 CHOP 疗法

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的患者。基于给药开始后 1.5 至 25.5 小时采集血液的血浆浓度，运用线性梯形法计算 DOX 和 DOXol 的 AUCs。同时对编码羰基还原酶（CBR1、CBR3）、醛酮还原酶（AKR1C3）以及转运体（ABCB1、ABCG2）的基因进行基因分型。结果显示，尽管每位患者的 DOX 剂量都根据体表面积进行了调整，但 DOX 和 DOXol 的 AUCs 变异系数依然很大。血清白蛋白是显著影响 DOX 剂量调整后 AUC（AUC/D；R2 = 0.116，P = 0.015）的独立因素。此外，体重指数是显著影响 DOXol 的 AUC/D 以及 DOX-DOXol 的 AUC 比值（DOXol/DOX；R2 = 0.181，P = 0.003 和 R2 = 0.134，P = 0.009）的独立因素。然而，药代动力学相关基因的多态性之间并未观察到药代动力学参数的显著差异。研究结果表明，CBR1、CBR3、AKR1C3、ABCB1 和 ABCG2 的多态性不太可能是 DOX 和 DOXol 累积血浆暴露的可靠预测指标。因此，通过药代动力学方法降低 DOX 和 DOXol 累积血浆暴露风险，可能需要开发新的治疗药物监测策略。

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