《Archives of Pharmacal Research》：The dynamic roles of macrophages extracellular traps (METs) in immune regulation
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这篇综述聚焦巨噬细胞胞外陷阱（METs），它由 DNA 和免疫相关蛋白构成。METs 在捕获病原体时有防御作用，但也与疾病病理相关，涉及多种疾病。文中探讨其形成机制、调控通路，对理解疾病进展及探索新疗法意义重大，值得一读。
巨噬细胞胞外陷阱（METs）的发现与结构组成
巨噬细胞在固有免疫中占据重要地位，能通过吞噬作用清除病原体和受损组织，还可调节免疫反应。近年来，巨噬细胞胞外陷阱（METs）被发现，它是一种基于染色质的结构，主要由 DNA 和多种免疫相关蛋白构成。这些蛋白中，既有组蛋白等与染色质紧密结合的成分，也有髓过氧化物酶（MPO）、弹性蛋白酶等具有特殊免疫功能的酶类 。它们共同构成了 METs 独特的网络状结构，这种结构为其发挥功能奠定了基础。
METs 在免疫防御中的作用
METs 在免疫防御中扮演着重要角色，能够捕获和中和病原体。当病原体入侵机体时，巨噬细胞会被激活，进而释放出 METs。METs 就像一张 “大网”，将病原体紧紧束缚其中，限制其活动范围，使其难以逃脱免疫系统的监视和攻击 。同时，METs 上携带的各种免疫相关蛋白，如抗菌肽等，能直接对病原体进行杀伤，破坏病原体的结构，阻止其进一步感染机体细胞，从而有效保护机体免受病原体的侵害。
METs 与疾病病理的关联
虽然 METs 具有免疫防御功能，但它也与多种疾病的病理过程密切相关。在慢性炎症的发生发展中，METs 可能起到推波助澜的作用。当 METs 持续过度释放时，会引发炎症细胞的聚集和活化，导致炎症反应不断放大，难以消退。例如在类风湿关节炎等自身免疫疾病中，大量的 METs 会在关节部位沉积，刺激关节组织，引发关节的慢性炎症，造成关节疼痛、肿胀和功能障碍。
在组织损伤方面，METs 也有一定的影响。其释放的一些酶类和活性物质，在杀伤病原体的同时，可能会对周围的正常组织细胞产生损伤。在肺部感染引发的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中，METs 的过度释放会破坏肺泡组织的正常结构，影响气体交换，加重病情。
此外，METs 还参与免疫失调的过程。正常情况下，免疫系统处于一种平衡状态，而 METs 的异常释放可能打破这种平衡。在某些自身免疫疾病中，METs 上的自身抗原成分可能会被免疫系统错误识别，激活自身反应性 T 细胞和 B 细胞，引发自身免疫反应，导致免疫系统攻击自身组织 。
METs 形成的调控机制
目前，METs 形成的精确调控机制仍在深入研究中，但已有证据表明，多种调节因子参与其中。一些细胞内的信号通路在 METs 形成过程中起到关键作用，比如蛋白激酶 C（PKC）通路。当巨噬细胞受到病原体刺激或其他外界信号激活时，PKC 通路被激活，进而调节相关转录因子的活性，促使染色质解聚，为 METs 的形成提供物质基础 。
此外，炎症细胞因子也对 METs 的形成有重要影响。肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 6（IL-6）等细胞因子能够促进巨噬细胞的活化，增强其释放 METs 的能力。这些细胞因子与巨噬细胞表面的受体结合后，启动细胞内的信号转导，最终影响 METs 的形成过程。
METs 与相关疾病的研究进展
METs 与多种疾病存在紧密联系。在自身免疫疾病方面，除了类风湿关节炎，系统性红斑狼疮（SLE）也与 METs 密切相关。在 SLE 患者体内，可检测到高水平的 METs，它们携带的自身抗原成分会加重自身免疫反应，导致病情恶化。
在癌症领域，METs 的作用较为复杂。一方面，METs 可以捕获肿瘤细胞，限制其转移扩散；另一方面，肿瘤微环境中的 METs 可能会促进肿瘤细胞的存活和耐药。在乳腺癌中，METs 能够包裹肿瘤细胞，但肿瘤细胞可能会利用 METs 中的某些成分来逃避化疗药物的杀伤，从而影响治疗效果。
在神经系统疾病方面，阿尔茨海默病（AD）的研究发现，METs 可能参与了其病理过程。在 AD 患者的大脑中，炎症反应会促使巨噬细胞释放 METs，这些 METs 可能会干扰神经元的正常功能，促进淀粉样蛋白斑块的形成，加速疾病的发展 。
研究展望
对 METs 机制及其病理影响的深入理解，有望为多种疾病提供新的治疗策略。例如，针对 METs 形成的调控通路开发靶向药物，抑制 METs 的过度释放，从而减轻慢性炎症和组织损伤。在自身免疫疾病中，通过调节 METs 的释放，可以减少自身免疫反应，缓解病情。
此外，未来的研究还可以进一步探索 METs 在不同疾病中的具体作用机制，以及 METs 与其他免疫细胞和分子之间的相互关系。同时，如何利用 METs 的免疫防御功能，开发新的抗感染治疗方法，也是值得研究的方向。随着研究的不断深入，METs 有望成为生命科学和健康医学领域的重要靶点，为人类疾病的防治带来新的突破。
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